阿伐替尼（Avapritinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制KIT D816V、PDGFRA及PDGFRA D842突变体，阻断其自磷酸化和持续激活，从而抑制肿瘤和肥大细胞的增殖。
该药对野生型KIT、PDGFRB和CSFR1等其他靶点也有潜在抑制作用。临床研究表明，阿伐替尼在特定基因突变的胃肠道间质瘤（GIST）、晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）和惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者中表现出显著疗效，可提高客观缓解率并延长缓解持续时间。
药品称呼
通用名：阿伐替尼
商品名：AYVAKIT®
英文名：Avapritinib
适应靶点
KIT D816V
PDGFRA（包括PDGFRA D842V突变体）
其他KIT外显子11、11/17和17突变体
适应症和适应人群
1、胃肠道间质瘤（GIST）
适用于无法切除或转移性GIST成人患者，且经检测确认存在PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）。
2、晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）
包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）的成人患者。
限制使用：不推荐用于血小板计数＜50×10⁹/L的AdvSM患者。
3、惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）
适用于成人ISM患者。
限制使用：不推荐用于血小板计数＜50×10⁹/L的ISM患者。
规格与性状
片剂
25 mg、50 mg、100 mg、200 mg和300 mg。
性状
25 mg和50 mg为圆形白色薄膜衣片，分别刻有“BLU”和“25”或“50”。
100 mg、200 mg和300 mg为白色薄膜衣片，蓝色印刷“BLU”和对应剂量。
主要成分
活性成分：阿伐替尼
辅料：共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素。
包衣成分：聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。
用法用量
1、GIST
推荐剂量：300 mg口服，每日一次，空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。
需根据PDGFRA外显子18突变检测结果选择患者。
2、AdvSM
推荐剂量：200 mg口服，每日一次。
3、ISM
推荐剂量：25 mg口服，每日一次。
3、剂量调整
肝功能不全（Child-Pugh C级）：
GIST：200 mg每日一次；
AdvSM：100 mg每日一次；
ISM：25 mg隔日一次。
不良反应
常见不良反应（≥20％）
GIST：水肿、恶心、疲劳、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕、毛发变色。
AdvSM：水肿、腹泻、恶心、疲劳。
ISM：眼周水肿、头晕、外周水肿、潮红。
严重不良反应
1、颅内出血（任何级别均需永久停药）。
2、认知影响（如记忆力减退、意识模糊）。
3、光敏反应。
注意事项
颅内出血：监测高风险患者（如血小板减少、抗凝治疗史），出现症状立即就医。
认知影响：患者可能出现注意力不集中、嗜睡等症状，严重时需调整剂量。
光敏反应：治疗期间及停药后1周内避免紫外线暴露。
胚胎-胎儿毒性：育龄期患者需采取有效避孕措施。
特殊人群用药
妊娠：可能致胎儿损害，禁用。
哺乳：治疗期间及末次给药后2周内禁止哺乳。
儿童：安全性及有效性尚未确立。
老年人：无需调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
CYP3A抑制剂/诱导剂
避免与强效或中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用。
含炔雌醇的避孕药
可能增加炔雌醇暴露量，需调整剂量。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
达峰时间：2-4小时。
蛋白结合率：98.8％。
代谢：主要通过CYP3A4/5代谢。
排泄：粪便（70％）、尿液（18％）。
贮存方法
20°C至25°C保存，允许短期暴露于15°C至30°C。
研发公司
Blueprint Medicines Corporation
