贝罗司他胶囊是一种口服的血浆激肽释放酶抑制剂。主要是通过抑制血管活化剂II型的蛋白酶，降低布来激肽(bradykinin)的生成。布来激肽是一种导致血管舒张和通透性增加的多肽，它在遗传性血管性水肿患者体内过度释放，导致水肿发作。
药品称呼
通用名：贝罗司他胶囊(berotralstat)
商品名：Orladeyo(奥拉迪约)
规格与性状
规格
150mg*28粒/盒；110mg*28粒/盒；
性状
150mg：白色不透明囊体，黑色印记“150”；浅蓝色不透明囊帽，黑色印记“BCX”。
110mg：浅蓝色不透明胶囊，囊体白色印记“110”，囊帽白色印记“BCX”。
适应靶点
血浆激肽释放酶(Plasma Kallikrein)。
适应症和适应人群
适应症
用于预防成人和12岁及以上青少年患者的遗传性血管性水肿(HAE)发作。
限制使用
不适用于急性HAE发作的治疗。
每日剂量不得超过150mg，更高剂量可能导致QT间期延长。
主要成分
活性成分：贝罗司他二盐酸盐。
辅料：胶态二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁、预胶化淀粉。
用法用量
1、推荐剂量
每日1次，每次150mg，随餐口服。
2、特殊调整
肝功能不全
轻度(Child-Pugh A级)：无需调整。
中重度(Child-Pugh B或C级)：减量至110mg/日。
胃肠道反应
如腹痛、呕吐或腹泻持续，可考虑减量至110mg/日。
重要提示：禁止超剂量使用(>150mg/日)或用于急性发作治疗。
不良反应
常见(≥10%)
腹痛(16%)、呕吐(12%)、腹泻(12%)、背痛(6%)、胃食管反流病(7%)。
偶见(5%-10%)
头痛、疲劳、腹胀。
严重不良反应
QT间期延长(超剂量时)。
肝酶升高(罕见，需监测ALT/AST)。
皮疹(<1%，可自行缓解)。
注意事项
心脏风险：避免超剂量使用，以防QT延长。
肝功能监测：治疗前及期间定期检测肝酶。
药物相互作用：避免联用P-gp诱导剂(如利福平)。
妊娠与哺乳：尚无人类数据，动物实验显示低风险，需权衡利弊。
急性发作处理：需使用其他急救药物，而非增加本品剂量。
特殊人群用药
儿童：12岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。
老年人(≥65岁)：无需调整剂量。
肾功能不全：轻至重度无需调整；终末期肾病(ESRD)或透析患者无数据，不推荐使用。
禁忌症
无明确禁忌症。
药物相互作用
禁忌联用
P-gp诱导剂(如圣约翰草)可能降低本品疗效。
需监测的药物
CYP2D6/CYP3A4底物(如硫利达嗪、环孢素)：需调整剂量。
地高辛(P-gp底物)：监测血药浓度。
口服避孕药(含去氧孕烯)：可能增加炔诺孕酮暴露量。
药物过量
QT延长、胃肠道反应。立即停药，对症支持治疗，监测心电图。
药代动力学
吸收：达峰时间(Tmax)约5小时(随餐延迟3小时)。
分布：血浆蛋白结合率99%。
代谢：经CYP2D6和CYP3A4缓慢代谢。
排泄：半衰期约93小时，主要经粪便排出(79%)，尿液排泄9%(原形3.4%)。
贮存方法
常温(20°C-25°C)保存，允许短期暴露于15°C-30°C。确保包装密封完好。
作用机制
Berotralstat是血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可将高分子量激肽原(HMWK)裂解为产生裂解的HMWK(cHMWK)和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。
在因C1而导致HAE的患者中抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍，血浆激肽释放酶活性不正常调节，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制地增加，并导致血管性水肿攻击。Berotralstat会降低血浆激肽释放酶的活性，以控制HAE住院患者中过量的缓激肽生成。
生产厂家
美国BioCryst(美国百奥克瑞)
