卢比替定(Lurbinectedin)的服药指南

使用卢比替定期间，请务必严格遵医嘱用药。治疗中若出现骨髓抑制、肝损伤等不适或异常，务必及时告知医生，以便调整剂量或停药，切勿自行更改治疗方案。

1.推荐剂量

卢比替定的推荐剂量为3.2mg/m²，通过静脉输注给药，输注时间为60分钟，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。启动治疗前，患者的基线中性粒细胞计数需≥1,500cells/mm³，血小板计数需≥100,000/mm³。

2.不良反应的剂量调整

对于不良反应的推荐剂量降低如下：首次剂量降低至2.6mg/m²，每21天一次；第二次剂量降低至2.0mg/m²，每21天一次。若患者无法耐受2.0mg/m²的剂量，或需要剂量延迟超过两周，则永久停用卢比替定。

具体的剂量调整方案如下：

中性粒细胞减少

4级中性粒细胞减少或任何级别的发热性中性粒细胞减少，需暂停用药直至中性粒细胞计数≤1级，之后以降低后的剂量恢复用药。

血小板减少

3级血小板减少伴出血或4级血小板减少，需暂停用药直至血小板计数≥100,000/mm³，之后以降低后的剂量恢复用药。

肝毒性

2级肝毒性需暂停用药直至恢复至≤1级，之后以原剂量恢复；≥3级肝毒性需暂停用药直至恢复至≤1级，之后可考虑以降低后的剂量恢复或永久停药。

横纹肌溶解

2级横纹肌溶解需暂停用药直至恢复至≤1级，之后以原剂量恢复；≥3级横纹肌溶解则永久停药。

其他不良反应

2级其他不良反应需暂停用药直至恢复至≤1级，之后以原剂量恢复；≥3级其他不良反应需暂停用药直至恢复至≤1级，之后可考虑以降低后的剂量恢复或永久停药。

3.与强和中度CYP3A抑制剂合用的剂量调整

应避免卢比替定与强或中度CYP3A抑制剂合用。若无法避免合用，需将卢比替定的剂量降低50%。在停用强或中度CYP3A抑制剂5个半衰期后，将卢比替定的剂量增加至合用前的剂量。

4.严重和中度肝损伤患者的剂量调整

严重肝损伤(总胆红素>3×正常上限)患者应避免使用卢比替定。若无法避免使用，推荐剂量为1.6mg/m²，静脉输注60分钟，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。中度肝损伤(总胆红素>1.5至≤3×正常上限且任何AST)患者，推荐剂量同样为1.6mg/m²，静脉输注60分钟，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5.预处理

考虑在输注前给予以下药物进行止吐预防：皮质类固醇(如地塞米松8mg静脉注射或等效剂量)和5-羟色胺拮抗剂(如昂丹司琼8mg静脉注射或等效剂量)。

6.制备、给药和储存

卢比替定为细胞毒性药物，应遵循适用的特殊Handling和处置程序。制备时，向瓶中注入8mL注射用水USP，制成含0.5mg/mL卢比替定的溶液，振摇至完全溶解。目视检查溶液是否有颗粒物质和变色，重构后的溶液应为澄清、无色或微黄色，基本无可见颗粒。计算所需重构溶液的体积：体积(mL)=体表面积(m²)×个体剂量(mg/m²)÷0.5mg/mL。

通过中心静脉导管给药时，从瓶中抽出适当体积的重构溶液，加入至少100mL稀释液(0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP)的输液容器中；通过外周静脉导管给药时，加入至少250mL稀释液的输液容器中。给药前，在溶液和容器允许的情况下，目视检查注射用药品是否有颗粒物质和变色，若观察到颗粒物质，不得给药。

卢比替定可在有或没有在线过滤器的情况下给药，若使用在线过滤器，推荐使用孔径为0.22微米的聚醚砜(PES)在线过滤器，当使用0.9%氯化钠注射液USP作为稀释液时，不得使用尼龙膜过滤器，因为已观察到卢比替定对尼龙膜过滤器的吸附。输液溶液的储存：若重构或稀释后未立即使用，卢比替定溶液在重构后，包括输注时间，可在室温/环境光下或2-8℃(36-46℉)冷藏条件下储存长达24小时。