考比替尼（Cotellic）的耐药相关

考比替尼（Cotellic,Cobimetinib）是由罗氏研发的一种口服小分子MEK拟制剂，2015年11月或FDA批准用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤。

卡比替尼治疗黑色素瘤的效果显著，但大部分患者服用考比替尼一段时间后，会出现耐药的情况：黑色素瘤患者对考比替尼的耐药时间，往往在半年到一年左右，且患者体内黑色素瘤会复发。

目前的研究表明，黑色素瘤对考比替尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。

一旦患者服用考比替尼出现耐药性之后，考比替尼对患者就没有作用了，大部分患者会经历疾病复发最终导致死亡的结果。患者服用考比替尼出现耐药性，患者需要咨询医生，找到更好的药物或者其他治疗方法来代替考比替尼，延缓疾病复发的时间。