BRAF 抑制剂康奈非尼（Encorafenib）联合 MEK 抑制剂贝美替尼（Binimetinib）方案于 2018 年 6 月 27 日获得 FDA 批准,用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转 移性黑色素瘤患者，且呈现出了不错的疗效。 Ⅲ期临床试验结果显示,与 Encorafenib、维莫非尼单药治疗相比,Encorafenib 与 Binimetinib 联合用药治疗晚期黑色素瘤更有效。 一项研究纳入了921 例 BRAF V600 突变阳性的 MM 患者,577 例患者分别接受了Encorafenib + Binimetinib、单独使用 Encorafenib 或单独使用维莫非尼治疗。 结果显示,联合组中位 PFS 为 14. 9 个月,而维莫 非尼和 Encorafenib 单药组中位 PFS 分别为 7. 3 个 月和 9. 6 个月。 PFS 的改善意味着进展或死亡风险降低。 接受 Encorafenib + Binimetinib 治疗的患者 ORR 为 63% ,而接受 Encorafenib 和维莫非尼单药治疗的患者 ORR 分别为 51% 和 40%。 关于联合用药安全性的Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示, 50% 以上的患者在与 BRAF 抑制剂和 Binimetinib（比美替尼） 联合治疗时出现视网膜异常。 然而,视网膜异常是可控的,且可自我恢复。在另一项研究中,20% 的皮肤黑色素瘤患者和 40% 的转移性葡萄膜黑色素瘤患 者也出现了视觉系统的不适症状。症状开始的平均 时间为治疗后 3. 5 d,为暂时的,且不严重,与单药应用相比,不良反应大大减轻。

由于贝美替尼（Binimetinib）还未能获批在国内上市，所以患者目前在国内是购买不到所需药品的。也就是说，患者如果想要采用该药品进行治疗，目前只能选择购买海外在售的贝美替尼了。 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”。为减少自费、减轻自身的经济负担，患者可对比选择购买性价比更高的海外版贝美替尼。 不过，由于汇率浮动价格不固定，所以患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，还需向国内靠谱的海外医疗服务机构咨询。 在实际购买的过程中，患者可通过以下几种渠道购买所需版本的贝美替尼：第一种，代购。患者通过此方式购买，尽管能够购买到一些更为便宜的贝美替尼（Binimetinib），但是却无法辨别药品的真假，所以也就难以保证药品的药效，这也令很多患者头疼不已。 第二种，出国到当地购买。患者通过此方式尽管能够有效避免购买假药，但是奈何出国回国来回费用较高，与此同时还面临着语言不通、购买流程复杂等问题，这也是令很多患者望而却步的重要原因所在。 最后一种，联系国内的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）来获取贝美替尼（Binimetinib）的购药渠道。患者通过这一方式既可以有效地避免以上出现的问题，同时也能够更为便捷地获得所需的放心好药，让患者更加省心、省力、省钱。

贝美替尼（Binimetinib）是一种非ATP竞争性、选择性MEKl/2抑制剂，可以在纳摩尔浓度下抑制MEK、ERK磷酸化和BRAF或KRAS突变癌细胞的生长。该药由Array BioPhanlla开发，相对分子质量为441.2。美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年11月授予其孤儿药地位，并于2018年6月批准其联合BRAF抑制剂康奈非尼(encorafenib)，用于治疗具有BRAF V600E/K突变的转移性或不能切除的黑色素瘤患。 在美国，贝美替尼上市后的价格为6000美元/盒，规格为15mg*180片/盒。在国内，由于该药目前还未上市，故贝美替尼在国内的价格也就无从谈起了，患者在国内也无法购买到所需的药品。不过相信在各方的共同努力和推动下，该药也会尽快在国内上市，并尽早纳入医保目录，为国内的黑色素瘤患者减负。 在贝美替尼在国内上市之前，患者可先购买海外在售的贝美替尼（比美替尼）来使用了。由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解其具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 在购得药物进行治疗之前，患者需确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。在符合病情的前提条件下，贝美替尼（比美替尼）的推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。

贝美替尼（Binimetinib）是一种强效的ATP-非竞争性、高选择性的MEK1/2抑制剂，临床实验已证明其在体外和体内(包括癌症模型)均有靶向活性，该药最早于2018年获得FDA批准在美国上市。 体外无细胞-磷酸化抑制研究试验显示，贝美替尼可通过抑制活化的MEK抑制ERK磷酸化，且对纯化ERK有纳摩尔级活性，IC50为12 nmol/L，体外试验还证实其对BRAF突变-人黑素瘤细胞系的活力有抑制作用，可抑制癌细胞的增殖，对于BRAF、NRAs和KRAS基因突变的细胞尤其有效。 体内试验中，贝美替尼（binimetinib）可抑制BRAF突变小鼠异种移植模型中的ERK磷酸化和肿瘤生长，对多种癌症模型表现出广泛的抗肿瘤活性，包括黑素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)、纤维肉瘤、胆管癌、卵巢癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤。 除此之外，贝美替尼（binimetinib）还可以增强其他靶向药物或细胞毒药物的活性，包括mTOR抑制剂、EGFR和EGFR/ErbB2靶向制剂、氟尿嘧啶、紫杉醇和吉西他滨等。研究证明，在BRAF突变细胞系中，贝美替尼和康奈非尼联合使用比单药使用有更强的抗增殖活性，且在BRAF V600E突变-人黑素瘤异种移植小鼠中，联合使用比单独使用更能延迟抗药性的出现。 基于贝美替尼（比美替尼）较为强大的功效与作用，适应症患者可放心购买和使用此药品。

贝美替尼（Binimetinib）是一款美国Array生物制药公司独家研制有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。该药在临床中已经获批与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 作为一种强效的ATP-非竞争性、高选择性的MEK1/2抑制剂，贝美替尼已证明其在体外和体内(包括癌症模型)均有靶向活性。体外无细胞-磷酸化抑制研究试验显示，贝美替尼可通过抑制活化的MEK抑制ERK磷酸化，且对纯化ERK有纳摩尔级活性，IC50为12 nmol/L，体外试验还证实其对BRAF突变-人黑素瘤细胞系的活力有抑制作用，可抑制癌细胞的增殖，对于BRAF、NRAs和KRAS基因突变的细胞尤其有效。 体内试验中，贝美替尼可抑制BRAF突变小鼠异种移植模型中的ERK磷酸化和肿瘤生长，对多种癌症模型表现出广泛的抗肿瘤活性，包括黑素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer，NSCLC)、纤维肉瘤、胆管癌、卵巢癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤。 那么，如此有效的贝美替尼（比美替尼）价格是多少呢？ 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，折合人民币约40800元。在国内，该药还未上市，故其价格也就无从谈起了。国内患者有想购买海外其他性价比更高的药品，可咨询国内专业且正规的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）

贝美替尼（Binimetinib）是一款用于治疗具有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的药物，结合既往临床实验来看，将其作用于黑色素瘤，患者可从中获得较为满意的疗效。 新型BRAFi联合MEKi：恩可非尼（encorafenib）+贝美替尼（binimetinib） 将PFS从过去的9～11个月延长到近15个月，中位OS达到3年，进一步提高了靶向治疗的疗效。 该研究是一项Ⅲ期临床试验，将Enco+Bini与单药Enco以及单药维罗非尼（vemurafenib）进行对比，结果 如下：中位OS COMBO450组为33.6个月，Enco组23.5个月，vemurafenib组16.9个月；中位PFS分别为14.9个 月、9.6个月及7.3个月。COMBO450对照vemurafenib可显著降低死亡风险（HR=0.61，双侧P<0.001）。 恩可非尼（encorafenib）+贝美替尼（binimetinib）再次刷新了BRAFi+MEKi改善远期生存的记录，显著延长了PFS及OS。中国黑色素瘤患者BRAF基因的总突变率为25.2％，新型BRAFi+MEKi或将进一步提高中国BRAF突变阳性黑色素瘤患者的生存率，更多种靶向药物的联合治疗也具有发展前景。 基于贝美替尼（比美替尼）显著的疗效，国内的黑色素瘤患者可放心购买和使用。在实际治疗期间，患者有可能会出现疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛等症状，但是均可控。

贝美替尼（Binimetinib）2018年通过FDA审批主要时基于一项随机、主动对比、开放标签、多中心试验(COLUMBUS，NCT01909453)，该试验说明与维罗非尼相比，康奈非尼和贝美替尼联合治疗可延长晚期BRAF V600突变型黑色素瘤患者的PFS，并降低死亡风险。 该研究将577例患者随机分组(1：1：1)后，分别接受贝美替尼(每次45 mg，每日2次)+康奈非尼(每次450 mg，每日1次，n=192)、康奈非尼(每次300 mg，每日1次，n=194)或维罗非尼(每次960 mg，每日2次，n=191)。治疗持续直至出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是联合用药与维罗非尼单药PFS的比较，关键次要终点为联合用药与康奈非尼单药PFS的比较。 PFS分析的中位随访时间为16．6个月，结果显示康奈非尼+贝美替尼组的中位PFs显著长于维罗非尼组(14．9个月vs7．3个月)，康奈非尼组PFS为9．6个月。联合用药组、康奈非尼组和维罗非尼组分别有64％、52％、41％的患者达到了确定的总体缓解(包括符合REcIsTv1．1标准的完全或部分缓解)。在总生存期(overall survival，OS)分析中，中位随访时间为36．8个月，联合应用组、康奈非尼组和维罗非尼组的中位OS分别为33．6、23．5和16．9个月。 分析显示，与维罗非尼相比，康奈非尼+贝美替尼（比美替尼）联合治疗降低了39％的死亡风险。

贝美替尼（Binimetinib，Mektovi）与Braftiovi 均为 Array BioPharma 公司研发的药品，其于2018年6月被批准联合用于经检测证实存在 BRAF V600E或 BRAF V600K 突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。患者需要注意的是，Braftovi 并不适用于野生型BRAF 黑色素瘤的治疗。同时获批的还有 bioMérieux 公司的 THxID BRAF 检测试剂盒，作为 Braftiovi+Mektovi的伴随诊断试剂来检测 BRAF 突变。FDA 规定使用Braftiovi+Mektovi 组合疗法前，必须使用经 FDA 批准的诊断试剂确诊。 从既往的临床实验结果来看，黑色素瘤通过使用贝美替尼治疗可从中获益，生活质量也得到了不同程度上的提高。而除了药品疗效，药品价格一直以来也都是备受患者所关注的，那么，贝美替尼上市后的价格是多少呢？其是否已经进入医保目录了呢？ 在美国上市后，贝美替尼一盒的售价在6000美元左右，规格为15mg*180片/盒。由于该药目前还未在国内上市，故贝美替尼在国内的价格及其医保问题也就无从谈起了。不过相信在各方的共同努力和推动下，该药也会尽快在国内上市，并尽早纳入医保目录，为国内的黑色素瘤患者减负。 在此之前，患者可先购买海外在售的贝美替尼（比美替尼）来使用了。由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解其具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。

贝美替尼（Binimetinib）最早于2018年6月正式在美国获批上市，目前还未能够获批在国内上市，而且不属于医保药。也就是说，国内的黑色素瘤患者如果想要采用该药进行治疗，目前就只能选择购买海外在售的药品了。 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”。为减少自费、减轻自身的经济负担，患者可对比选择购买性价比更高的海外版贝美替尼。 不过，由于汇率浮动价格不固定，所以患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，还需向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 在购得药物进行治疗之前，患者需确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。在符合病情的前提条件下，贝美替尼（比美替尼）的推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。 另外，需要注意的是：患者在服用贝美替尼（Binimetinib）期间，可发生浆液性视网膜病变，视网膜静脉阻塞（RVO）和葡萄膜炎，所以期间最好定期进行眼科评估和任何视力障碍。同时，患者在接受该药治疗期间也有可能导致胎儿伤害，所以建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施。

贝美替尼（Binimetinib）是一款由美国Array BioPharma公司研发的药品，该药于2018年6月27日获得了美国FDA的批准，与恩考芬尼联用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 在美国， 一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”，很多患者也纷纷表示“吃不起”。那么，患者还是其他的选择吗？ 答案是有的。不过想要在国内购买贝美替尼的患者，短期内这个愿望是实现不了了，因为该药截止目前还未能获批在国内上市，所以国内有需要的患者就只能先选择购买使用海外上市的药品了。由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 在购得药物进行治疗之前，患者需确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。在符合病情的前提条件下，贝美替尼（比美替尼）的推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。 贝美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

贝美替尼（Binimetinib）为小分子 MEK 抑制剂，由 Array BioPharma 公司开发。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年6月27日批准Braftovi胶囊与Binimetinib片剂联合用药,用于治疗具有BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑素瘤。 截止目前，贝美替尼已经在美国、加拿大、欧盟、以色列、日本和韩国等多个国家和地区上市，该药在临床中也取得了令人瞩目的成绩，给广大黑色素瘤患者带来了又一治疗选择和机会。但是令人遗憾的是，贝美替尼至今还是未能够获批在国内上市，所以患者在国内是购买不到所需药品的，也就是说，国内的黑色素瘤患者患者如果想要采用贝美替尼进行治疗，目前只能选择购买海外在售的药品了。 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”，若是长期治疗下去，势必也会给患者带来沉重的经济负担和心理压力。对此，患者便可选择购买其他性价比更高的药品。 由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 贝美替尼最常见的不良反应（≥25％）（与恩考芬尼联合使用），包括疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛等，这些不良反应均可控。当患者出现了严重症状时，就很有必要接受及时且有效的对症治疗了。

贝美替尼是一种口服小分子 MEK 抑制剂，可以靶向 MAPK 信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。该药于2018年6月27日获得美国FDA的批准，联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 至此，黑色素瘤患者在治疗的过程中，又多出了一种新的治疗选择。 只是，贝美替尼目前还是未能获批在国内上市，所以其国内上市后的价格也就无从谈起了。也就是说，目前患者只能先选择购买海外上市的药品了。 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，折合人民币约40800元，这个价格对国内患者来说无异于“天价”。按照45mg/次、2次/日的推荐剂量，患者一个月光是药费就至少需要花费40800元，若是长期治疗下去，势必会带来沉重的经济负担和心理压力。对此，患者便可选择购买其他性价比更高的药品。 由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 在购得药品后，患者一定要严格按照医嘱或说明书进行用药，切不可私自增减剂量或擅自停药。通常情况下，贝美替尼推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，随餐或不随餐服用。对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。服药期间若是出现了不良反应，应立即采取针对性的措施加以缓解。

贝美替尼（Binimetinib）属于丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂，由美国Array生物制药公司独家研制。 2010年，Array 生物制药公司曾签署一项协议,将贝美替尼授权给诺华制药公司进行全球开发。2014年12月,Aray生物制药公司收回对诺华公司的授权,并获得恩考芬尼在全球的开发权。2018年6月27日,恩考芬尼和贝美替尼同时获得FDA批准上市,恩考芬尼的商品名为BraftoviR,贝美替尼的商品名为Mektovi。 2018年9月20日,欧盟委员会(EuropeanCommission,EC)批准28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威临床使用恩考芬尼和贝美替尼的组合药上市,用于治疗BRAF V6OOE或 BRAF V60OK突变的不可切除或转移性黑色素瘤。 截止目前，贝美替尼已经在美国、加拿大、欧盟、以色列、日本和韩国等多个国家和地区上市，该药在临床中也取得了令人瞩目的成绩，给广大黑色素瘤患者带来了又一治疗选择和机会。但是令人遗憾的是，贝美替尼至今还是未能够获批在国内上市，其具体的上市时间还是一个未知数。 不过相信在各方的共同努力即推动下，该药也会尽快在国内上市，并纳入医保，届时患者在国内各大医院和药店便可购买到所需的药品。在此之前，有需要的患者可先购买海外的贝美替尼。由于汇率浮动会引起药品价格的变化，所以想要了解和购买海外贝美替尼（比美替尼）的患者，可联系国内专业且正规的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）。

贝美替尼（Binimetinib）是一款由Array BioPhanlla开发的药物，可有效抑制MEK和细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated pmtein kinases，ERK)磷酸化，从而抑制肿瘤生长，对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。黑色素瘤患者通过使用该药治疗，也能取得较为理想的效果。 一项多中心、随机、非盲的Ⅲ期临床试验(NEMO，NCTol763164)评估了Binimetinib相比达卡巴嗪在晚期NRAS突变型黑色素瘤患者中的有效性和安全性。试验对象为先前未接受治疗或接受免疫治疗后进展的NRAS突变型黑色素瘤患者，随机(2：1)接受binimetinib(每次45 mg，每日2次，口服)或达卡巴嗪(每次1000 mg，每3周静脉注射)。试验共纳入402例患者，中位随访时间为1．7个月。 Binimetinib组中位无进展生存期(pmgressfree survival，PFS)为2．8个月，达卡巴嗪组中位PFS为1．5个月。结果显示与达卡巴嗪相比，Binimetinib可使PFS延长且耐受性好，Binimetinib可能是NRAs突变型黑色素瘤患者免疫治疗失败后的一种新的治疗选择。 在后来的一系列临床实验中，Binimetinib的疗效及其用药安全性也都得到了证实。基于此，患者可放心购买和使用Binimetinib（比美替尼）。

黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率低，全世界每年约有２０ 万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约５０％为ＢＲＡＦ 突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）由美国Array生物制药公司独家研制，是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶( Mitogen-Activated Protein Kinase ＭＥＫ) 抑制药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases,MAPK) 信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）和恩考芬尼双药联合，获得美国食品药品管理局( ＦＤＡ) 批准上市，并指定用于经 ＦＤＡ 批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 剂型与规格：恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。推荐剂量：恩考芬尼450mg，每天1次；Mektovi（贝美替尼,比美替尼）45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

比美替尼的说明书 通用名：Binimetinib（贝美替尼、比美替尼） 商品名：Mektovi 规格：15mg 原研厂家：Array Biopharma Inc 美国获批时间：2018年6月 中国获批时间：未获批 服用方法：每天两次口服45mg贝美替尼，与恩考芬尼联用 适应症：与恩考芬尼联用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤 作用机理：比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。恩考替尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。比美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。 不良反应：在安全性方面，比美替尼联合恩考芬尼治疗，常见不良反应为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。

贝美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶 １ ( MEK１) 和激酶 ２ (MEK２)活性的可逆抑制药。MEK 蛋白是细胞外信号相关激酶( ＥＲＫ) 上游通路的调节因子。体外非细胞试验。贝美替尼可抑制ＥＲＫ 的磷酸化，并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF 突变细胞系的生存能力。在体内，贝美替尼也能抑制ＥＲＫ 的磷酸化和小鼠异种移植BRAF 突变模型的肿瘤增长 。 恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF 和ＣＲＡＦ 激酶的抑制药，形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的ＢＲＡＦ 激酶。体外试验 与 ＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＭＥＫ４ 和 ＳＴＫ３６ 等激酶结合，并能抑制 BRAF V600E、V600D 和V600K肿瘤细胞系表达的增长，小鼠植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞。恩考芬尼通过抑制 ＲＡＦ /MEK/ ＥＲＫ 通道，诱导肿瘤退化。 恩考芬尼联合贝美替尼用药是靶向 ＲＡＳ / ＲＡＦ / ＭＥＫ / ＥＲＫ 通道的２ 种不同的激酶。在体外，恩考芬尼与贝美替尼联用对 BRAF 突变阳性细胞系联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性，对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E 突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外，联合用药与单药比较，能延迟小鼠移植BRAF V600E突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。 转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 Mektovi（贝美替尼,比美替尼）由Pierre Fabre/皮尔法伯制药（德国）研发生产，尚未在中国上市，可以说是”有市无价“，海外上市的Mektovi（贝美替尼,比美替尼）的价格：15mg*84粒/盒，售价折合人民币65650元。

黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率低，全世界每年约有２０ 万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约５０％为ＢＲＡＦ 突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。贝美替尼由美国Array生物制药公司独家研制，是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶( Mitogen-Activated Protein Kinase ＭＥＫ) 抑制药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases,MAPK) 信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。贝美替尼和恩考芬尼双药联合，获得美国食品药品管理局( ＦＤＡ) 批准上市，并指定用于经 ＦＤＡ 批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 比美替尼怎么使用：剂型与规格：恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。贝美替尼是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。推荐剂量：恩考芬尼450mg，每天1次；贝美替尼45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。贝美替尼不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

贝美替尼是由艾瑞制药(Array BiopharmaInc.)研发的一种丝裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/MEK2)抑制剂,商品名为Mektovi(MEK162)。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年6月27日批准Braftovi胶囊与Mektovi片剂联合用药,用于治疗具有BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑素瘤。Braftovi的活性药物成分恩考芬尼encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分贝美替尼binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。而FDA恩考芬尼及贝美替尼排他性保护期至2023 年 6 月27 日，这意味着，未来很长一段时间，国内患者都只能通过国内专业的海外医疗服务机构获取海外的贝美替尼：规格为15mg*84粒，售价折合人民币约65650元。