黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率低，全世界每年约有２０ 万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约５０％为ＢＲＡＦ 突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）由美国Array生物制药公司独家研制，是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶( Mitogen-Activated Protein Kinase ＭＥＫ) 抑制药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases,MAPK) 信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）和恩考芬尼双药联合，获得美国食品药品管理局( ＦＤＡ) 批准上市，并指定用于经 ＦＤＡ 批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 剂型与规格：恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。推荐剂量：恩考芬尼450mg，每天1次；比美替尼（Mektovi,贝美替尼）45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受比美替尼（Mektovi,贝美替尼）45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。注：下列结果仅列出批准的给药结果。在联合治疗组与接受维莫非尼组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。试验主要研究终点是通过盲法独立中央评价评估的①组贝米替尼，恩考芬尼联合方案和③组维莫非尼治疗的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）。 试验结果显示：比美替尼（Mektovi,贝美替尼）与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 有患者咨询Mektovi（贝美替尼,比美替尼）有进口药吗，很遗憾的告诉大家，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）并未进口到国内。结合以往经验，一款抗癌原研靶向药进口，需要原研厂家提交申请且我国药品监督管理局批准，还需经过三期临床试验，综合考虑该药的安全性和有效性，是一个漫长冗杂的过程。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）进口到国内仍需患者耐心等待。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。 转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 比美替尼（Mektovi,贝美替尼）由Pierre Fabre/皮尔法伯制药（德国）研发生产，迄今为止并未在中国上市，海外上市的比美替尼（Mektovi,贝美替尼）的价格：15mg*84粒/盒，售价折合人民币65650元。

COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。 招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受比美替尼（Mektovi,贝美替尼）45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。 在联合治疗组与接受维莫非尼组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。 试验主要研究终点是通过盲法独立中央评价评估的①组贝米替尼，恩考芬尼联合方案和③组维莫非尼治疗的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）。 试验结果表明：比美替尼（Mektovi,贝美替尼）与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。 转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 比美替尼（Mektovi,贝美替尼）由Pierre Fabre/皮尔法伯制药（德国）研发生产，并未在中国上市，海外上市的比美替尼（Mektovi,贝美替尼）2020年的价格：15mg*84粒/盒，售价折合人民币65650元。

比美替尼的说明书 通用名：Binimetinib（贝美替尼、比美替尼） 商品名：Mektovi 规格：15mg 原研厂家：Array Biopharma Inc 美国获批时间：2018年6月 中国获批时间：未获批 服用方法：每天两次口服45mg贝美替尼，与恩考芬尼联用 适应症：与恩考芬尼联用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤 作用机理：比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。恩考替尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。比美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。 不良反应：在安全性方面，比美替尼联合恩考芬尼治疗，常见不良反应为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。

Braftovi的活性药物成分binimetinib比美替尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分encorafenib恩考芬尼则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，比美替尼联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。对于国内患者来说，比美替尼国内尚未上市，可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取欧美地区上市的比美替尼。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，比美替尼联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 FDA恩考芬尼及比美替尼排他性保护期至2023 年 6 月27 日。恩考芬尼联用比美替尼，用于治疗经FDA 批准的检测方法确定为BRAF V600E 或BRAF V600k基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这意味着，未来很长一段时间，国内不会上市比美替尼。对于国内患者来说，可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取欧美地区上市的比美替尼。

黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率低，全世界每年约有２０ 万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约５０％为ＢＲＡＦ 突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）由美国Array生物制药公司独家研制，是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶( Mitogen-Activated Protein Kinase ＭＥＫ) 抑制药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases,MAPK) 信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）和恩考芬尼双药联合，获得美国食品药品管理局( ＦＤＡ) 批准上市，并指定用于经 ＦＤＡ 批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 剂型与规格：恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。推荐剂量：恩考芬尼450mg，每天1次；比美替尼（Mektovi,贝美替尼）45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比美替尼（Mektovi,贝美替尼）不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

选择性原癌基因BRAF突变抑制药，恩考芬尼(encorafenib)单药治疗或与MET抑制药比美替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，比美替尼由美国Ar-ray生物制药公司独家研制。2010年，Array生物制药公司曾签署一项协议，将比美替尼授权给诺华制药公司进行全球开发。2014年12月，Array生物制药公司收回对诺华公司的授权，并获得恩考芬尼在全球的开发权。2018年6月27日，恩考芬尼和比美替尼同时获得FDA批准上市，恩考芬尼的商品名为Braftovi，比美替尼的商品名为Mektovi。 正确的用法用量是药物发挥疗效的前提，那么对于黑色素瘤患者来说，掌握比美替尼用法和用量就显得尤为重要。恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。比美替尼是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。具体用法用量：恩考芬尼450mg，每天1次；比美替尼45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比美替尼不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率极低，全世界每年约有２０ 万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约５０％为ＢＲＡＦ 突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。比美替尼由美国Array生物制药公司独家研制，是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶( Mitogen-Activated Protein Kinase ＭＥＫ) 抑制药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases,MAPK) 信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。比美替尼和恩考芬尼双药联合，获得美国食品药品管理局( ＦＤＡ) 批准上市，并指定用于经 ＦＤＡ 批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 剂型与规格：恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50mg或75mg。比美替尼是速释口服片剂，只有1种规格：每片含15mg。推荐剂量：恩考芬尼450mg，每天1次；比美替尼45mg，每天2次，间隔12h。是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比美替尼不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量。若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 有患者咨询Mektovi（贝美替尼,比美替尼）在中国的价格，很遗憾的告诉大家，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）在国内并未上市，在中国的价格并不存在。结合以往经验，一款抗癌原研靶向药在国内上市，需要原研厂家提交申请且我国药品监督管理局批准，还需经过三期临床试验，综合考虑该药的安全性和有效性，是一个漫长冗杂的过程。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）在国内上市且公开销售仍需患者耐心等待。

Braftovi的活性药物成分binimetinib比美替尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分encorafenib恩考芬尼则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。临床试验证明，比美替尼联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。而对于国内患者来说就比较遗憾：比美替尼并未在国内上市，国内患者只能选择海外上市的比美替尼。

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。 临床试验证明，比美替尼（Mektovi,贝美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。国内有比美替尼（Mektovi,贝美替尼）吗？对于国内患者来说，比美替尼（Mektovi,贝美替尼）并未在国内上市，所以国内是没有的，可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取欧美地区上市的比美替尼（Mektovi,贝美替尼）。

贝美替尼（比美替尼，Mektovi）与康奈非尼联合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量是45mg，每日两次，对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。康奈非尼的使用剂量是每日一次，每次450mg，是否随餐或不随餐服用均可。 一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)评估了康奈非尼联合贝美替尼（贝美替尼）治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性。试验共纳入383名患有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，评价了无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)等指标。 试验结果表明，康奈非尼+贝美替尼 VS 维罗非尼的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。 贝美替尼的治疗效果如此显著，那它的价格贵吗？入医保了没？ 贝美替尼2018年6月在美国获批上市，2018年9月，欧盟委员会批准在28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威上市恩考芬尼和贝美替尼组合药。目前贝美替尼（比美替尼，Mektovi）还未在我国上市，所以并没有进入我国医保。 据医伴旅了解，贝美替尼规格是15mg*84粒，价格在65650元左右，患者可以咨询医伴旅客服了解购买信息。

2018年6月，美国FDA批准贝美替尼（别名：比美替尼，商品名：Mektovi）与康奈非尼联合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 贝美替尼是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，贝美替尼抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。 临床试验证明，与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。同时，联合用药在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。 临床试验中，贝美替尼（比美替尼）与康奈非尼联合用药组的中位PFS（无进展生存期）为14.9个月，对比维罗非尼7.3个月，延长约两倍，效果十分显著。 作为一种处方药，在用药前需要经过专业医生的诊断，推荐贝美替尼（比美替尼）的使用剂量是45mg，每日两次，对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。康奈非尼的使用剂量是每日一次，每次450mg，是否随餐或不随餐服用均可。需要注意的是，在治疗前患者必须确定存在BRAF V600E或V600K突变，此药不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。

贝美替尼（别名：比美替尼，商品名：Mektovi）是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，贝美替尼抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。 贝美替尼可治疗哪些疾病？ 2018年6月，美国FDA批准贝美替尼（比美替尼，Mektovi）与康奈非尼联合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。对于一些其他的带有BRAF基因突变的肿瘤，例如复发性低级血浆卵巢癌、转移性结直肠癌中贝美替尼联合疗法的试验中也取得了良好的疗效。 在临床的试验中对比了贝美替尼与康奈非尼联合用药和维罗非尼的效果，结果显示联合用药组的中位PFS（无进展生存期）为14.9个月，维罗非尼7.3个月，延长约两倍，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月。 临床试验证明，与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和贝美替尼（比美替尼，Mektovi）联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。同时，联合用药在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。 以上就是贝美替尼适应症的介绍，希望对您有所帮助。

贝美替尼主要是治什么的？贝美替尼（比美替尼，Mektovi）与康奈非尼在2018年6月同时被美国FDA批准组合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这也是靶向BRAF基因突变晚期黑色素瘤组合治疗新药，除此之外，目前贝美替尼在复发性低级血浆卵巢癌、转移性结直肠癌中联合疗法的试验中也取得了良好的疗效。 在一组试验中评估了贝美替尼的有效性和安全性，试验分为比美替尼+康奈非尼联合治疗组和维罗非尼单药治疗组，主要疗效评价指标为PFS（无进展生存期），其他疗效指标包括OS（总生存期）、ORR（客观反应率）和反应持续时间(DOR)。 试验结果表明，康奈非尼+贝美替尼与维罗非尼治疗组相比，中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，贝美替尼+康奈非尼中位OS为33.6个月，维罗非尼单药治疗为16.9个月，贝美替尼+康奈非尼ORR为63%，维罗非尼为40%，CR为8%VS6%，PR为55% VS 35%，贝美替尼+康奈非尼中位DOR为16.6个月，维罗非尼12.3个月。 贝美替尼（比美替尼，Mektovi）的使用方法也比较简单，口服给药，推荐使用剂量是45mg，每日两次，对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。康奈非尼的使用剂量是每日一次，每次450mg，是否随餐或不随餐服用均可。需要注意的是，在治疗前患者必须确定存在BRAF V600E或V600K突变，此药不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。

贝美替尼（比美替尼，Mektovi）是MEK的选择性抑制剂，其生产厂家是Array Biopharma，在2018年6月被美国FDA批准与康奈非尼联合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 贝美替尼使用方法比较简单，口服给药，每次45mg，每日两次，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，随餐或不随餐服用均可；对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。贝美替尼（比美替尼，Mektovi）可能会对胎儿造成伤害，建议具有生殖潜力的女性做好有效的避孕措施。注意：此药不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。 COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验中纳入了577名患者，允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。试验主要评估了贝美替尼（比美替尼，Mektovi）联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。 结果显示，贝美替尼与康奈非尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 综上所述，贝美替尼的治疗效果显著，有效延长了黑色素瘤患者的生存时长。