Afinitor片由瑞士诺华公司（Novartis）最先研制开发的一款靶向药。商品名：飞尼妥。Afinitor为mTOR的选择性抑制剂。 Afinitor作为新一代mTOR抑制剂，Afinitor具有三重抗肿瘤效应机制：抑制肿瘤生长增殖、抑制肿瘤代谢和减少肿瘤血管形成。 那么，Afinitor治疗肾癌效果如何呢？ Afinitor治疗肾癌的治疗效果： 以其中肾癌患者为例，患者在使用索坦（舒尼替尼）治疗无效或耐药后，可以使用Afinitor进行直接治疗。具体效果表现为，使用Afinitor的患者比没有使用Afinitor的患者，直接多出来了5个月的生存期。而其中her2阴性突变的乳腺癌患者，则可以使用Afinitor+依西美坦的组合去治疗，中位无进展生存延长4.6个月、进展风险减少55%。除了上述两种以外，还有很多疾病都能通过Afinitor去治疗，Afinitor本身mTOR靶向药的特质，使得Afinitor可以诞生出奇迹， 服用Afinitor片能活多久？ ①索坦（舒尼替尼）和多吉美（索拉非尼）治疗失败的晚期肾细胞癌患者服用Afinitor的中位无进展生存期为4.9个月; ②HER-2受体阳性、HR阴性的晚期乳腺癌患者服用Afinitor的中位无进展生存期为7个月； ③胰腺神经内分泌瘤患者接受Afinitor治疗的中位无进展生存期11.0个月。 以上的临床数据仅供参考，具体病人使用Afinitor可以活多久与病人的身体情况相关，有很多患者可以服用1到2年的时间。

在众多肾癌等靶向药中，独属于mTOR抑制剂的Afinitor较为引人注目，Afinitor能针对肾癌等系列疾病产生不错的效果。 那么，Afinitor治疗肾癌疗效怎样呢？ Afinitor治疗肾癌的治疗效果： 肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）占RCC病例的20%。nccRCC包括一组异质性疾病，包括但不限于乳头状癌、嫌色细胞癌和肉瘤样癌等。 抗癌药Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）联合Afinitor（everolimus）（“LEN+EVE方案”）治疗不可切除性晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一项II期临床试验的结果。 一项单臂、多中心II期研究（Study 221），共入组了31例不可切除性晚期或转移性nccRCC患者（乳头状n=20，嫌色细胞n=9，未分类n=2），这些患者没有接受过化疗治疗晚期疾病。 研究中，患者接受了lenvatinib（18mg/天）和Afinitor（5mg/天）联合治疗。主要终点是研究调查员使用RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 公布Afinitor的结果显示，在数据截止时（2019年7月17日）：ORR为25.8%（95%CI:11.9-44.6），8例（乳头状n=3，嫌色细胞n=4，未分类n=1）获得部分缓解（PR）。58%（n=18）疾病稳定（SD）。临床受益率（CR+PR+持久SD[持续时间≥23周]）为61.3%。没有患者获得完全缓解（CR）。在数据截止时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。中位PFS为9.23个月（95%CI:5.49-不可估计[NE]），中位OS为15.64个月（95%CI:9.23-NE）。

Afinitor在2013 年6 月通过CFDA批准，用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。2013 年6 月诺华公司在北京召开新药上市会，宣布Afinitor正式进入中国市场。 那么，Afinitor售价是多少？ 国产Afinitor 5mg30粒医保后的价格是4440元，Afinitor剂量是一天10mg，所以一个月的价格就是8880元。 在执行医保的地区，满足医保条件并且参保的患者只需自费35%的费用，一盒支付1600元左右，一个月就是3100元左右。 印度cipia版Afinitor规格：10mg*10片/盒，售价为2000元 人民币；5mg*10片/盒，售价为1500元人民币。 印度glenmark版Afinitor规格：10mg*10片/盒，售价为1500元人民币左右，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 印度在仿制药方面一直是领跑世界的，在诺华原版Afinitor研发成功后不久，印度根据诺华公司的原版数据也成功研制出了，印度Afinitor。 印度Afinitor在各项指标方面和原版差距甚小，而且由于印度经济落后依仗着特殊的专利政策，在研发过程中减少了不少成本，印度Afinitor与诺华原研版Afinitor无论是在原料配方、药物安全性、针对治疗的疾病以及药物副作用上都几乎达到百分百的相似度，因此印度版Afinitor在价格和药效上的性价比是很高的，这也是印度Afinitor成为患者常见选择的原因。

2013年，Afinitor进入了中国的市场，可以用来治疗那些在舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌。 2016年，Afinitor被国家局批准用于不需立即手术的TSC-AML（结节性硬化症-肾血管平滑肌脂肪瘤），开启国内TSC-AML靶向治疗时代。 那么，使用Afinitor要注意什么？ 1、非-感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化;曾发生致命性病例。通过减低剂量或停药处理直至症状解决，和考虑使用皮质甾体。 2、感染：增加感染的风险，有些致命性。监视征象和症状，和及时治疗。 3、口腔溃疡：口溃疡，口炎，和口粘膜炎是常见的。处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。 4、实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血液学参数。 5、免疫接种：避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。 6、妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。 7、服用过程中应检测肾功能，在本品治疗中观察到肾衰病例可能导致死亡， 8、定期检查血糖，血脂的变化， 9、血液学参考：定期Afinitor治疗患者中有血红蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板减少的报告。建议在开始治疗前检查全血细胞计数，并定期复查。 10、在服用Afinitor过程中避免接种疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。活疫苗举例：鼻内流感、麻瘆、腮腺炎、风瘆、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗。

Afinitor中文版的说明书 【药品名称】依维莫司，飞尼妥，Everolimus，Afinitor 【Afinitor适应症】 Afinitor适用于治疗以下患者： （1）既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 （2）不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。 （3）需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者。 【Afinitor用法用量】 应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。 晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤，Afinitor推荐剂量： 本品的推荐剂量为10mg每日一次。 本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。 【Afinitor副作用】最常见副作用（发生率 ≥30%）是口炎，感染，虚弱，疲乏，咳嗽，和腹泻。 【Afinitor注意事项】 1、非感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化；曾发生致命性病例。通过减低剂量或停药处理直至症状解决，和考虑使用皮质甾体。 2、感染：增加感染的风险，有些致命性。监视征象和症状，和及时治疗。 3、口腔溃疡：口溃疡，口炎，和口粘膜炎是常见的。处理包括口腔洗涤（无酒精或过氧化物）和局部治疗。 4、实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血液学参数。 【Afinitor禁忌】对本品有效成分、其它雷帕霉素衍生物或本品中任一辅料过敏者禁用。在使用Afinitor 和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮 红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。

Everolimus适用于用舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗，那么，Everolimus使用剂量是多少呢？ 1、激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌 Everolimus的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2、神经内分泌肿瘤（NET） Everolimus的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3、肾细胞癌（RCC） Everolimus的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4、结节性硬化症复合物（TSC）相关的肾血管肌脂肪瘤 Everolimus的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 5、结节性硬化症复合物（TSC）相关的室管膜细胞星形细胞瘤（SEGA） Everolimus的推荐剂量为4.5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 6、结节性硬化症复合物（TSC）相关发作性癫痫 Everolimus的推荐剂量为5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 Everolimus是一种mTOR的抑制剂（雷帕霉素哺乳动物靶点），PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。Everolimus结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。 Everolimus片最常见的不良反应为口腔炎症，衰弱，腹泻，食欲不振，四肢水潴留，气急，咳嗽，恶心，呕吐，潮红和发热。

2009年3月30日，诺华公司原免疫抑制药物Everolimus用于肾癌获得美国FDA批准。研究结果显示，Everolimus可明显增加癌症病人的无进展生存期，对于经舒尼替尼或索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌病人，Everolimus提供了一个新的治疗选择。 Everolimus治疗肾癌的疗效怎样？ Everolimus治疗肾癌的治疗效果： Everolimus在80多个国家获得批准，包括在美国和欧盟用于治疗血管内皮生长因子（VEGF）-靶向治疗期间或治疗后发生疾病转移的晚期肾细胞癌，以及在美国和欧盟用于治疗胰腺起源的局部晚期、转移性或不可切除的转移性神经内分泌肿瘤。 Everolimus是首个获批治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。 美国食品与药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）分别批准Everolimus（Everolimus）联合依西美坦用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败的晚期激素受体阳性及HER2阴性乳腺癌（晚期HR阳性乳腺癌）绝经后妇女的治疗。 Everolimus是首个也是唯一可增强内分泌治疗效果的治疗药物，显著延长了晚期乳腺癌妇女的无进展生存时间。临床试验表明Everolimus＋依西美坦使中位无疾病进展生存期（PFS）延长至11个月。 Everolimus是西罗莫司的衍生物，属于干扰细胞通讯防止肿瘤细胞生长的激酶类药物，是一种口服哺乳动物雷帕霉素(mTOR)抑制剂，以往临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。

Everolimus用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者，那么，Everolimus治疗期间要注意什么？ 1、非感染性肺炎：如患者出现有非特异性呼吸系统体征和症状（如缺氧、胸腔积液、咳嗽或呼吸困难）并经相应检查排除了感染、肿瘤和其它原因，应考虑非感染性肺炎的诊断。曾观察到个例死亡。 2、感染：Everolimus具有免疫抑制性，因此患者易于感染细菌、真菌、病毒或原虫，包括机会致病菌导致的感染。 3、接种疫苗：在Everolimus治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。 Everolimus的药物相互作用 1、 CYP3A4和/或P-糖蛋白(PgP)抑制剂：避免使用CYP3A4的强抑制剂如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，奈法唑酮，沙奎那韦，泰利霉素，利托那韦，印地那韦，那非那韦，伏立康唑。 2、 CYP3A4诱导剂：避免同时使用强CYP3A4诱导剂如，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福喷丁，苯巴比妥。如患者需要一种强CYP3A4诱导剂同时给药，考虑Everolimus剂量从10 mg每天增加至20 mg每天，用5 mg增量。预计Everolimus剂量调整至无诱导剂观察到的AUC范围。但是，没有接受强CYP3A4诱导剂患者中这种剂量调整的临床资料。如终止强诱导剂，剂量应恢复至开始用强CYP3A4诱导剂前所用剂量。 3、已知葡萄柚汁和其它食物影响细胞色素P450和PgP活性可能增加Everolimus暴露治疗期间也应避免。 4、圣约翰草可能不可预测地减低Everolimus暴露而应避免。

Everolimus是一种激酶抑制剂，那么，Everolimus适用于什么病症？ Everolimus的适应症： 1、与依西美坦联用，治疗来曲唑或阿纳托唑治疗失败后的HR+、HER2阴性的绝经女性的乳腺癌。 2、用于胰腺神经内分泌瘤成人患者和用于起源于胃肠道（GI）或肺部的不可切除性、局部晚期或转移性、进展性、分化良好的非功能性神经内分泌肿瘤（NET）成人患者的治疗。 3、既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 4、需治疗但不适于立即手术切除的结节性硬化症（TSC）。 5、需要治疗但不能做根治性切除的儿童和成人伴随结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)患者。 Everolimus是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，Everolimus通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）的活性，从而抑制肿瘤细胞生长。 对于晚期肾细胞癌Everolimus服用方法：每天一次每次口服10mg与食物同服或不同服皆可。中度肝功能损害患者减量服用Everolimus，每天一次，每次口服5mg。如需同时服用CYP3A4强诱导剂，如利福平、苯妥英，增量服用Everolimus，每次增加5mg，最大使用剂量可达每天一次，每次20mg。

Everolimus，可以叫作飞尼妥。是一种选择性抑制剂的 mTOR (雷帕霉素靶蛋白)，mTOR 作为一种血清素-苏氨酸激酶，mTOR 信号通路具有促进物质代谢、参与细胞凋亡、自体吞噬的作用, 在各种疾病中起着非常重要的作用。 那么，Everolimus去哪买的到呢？ Everolimus的购买渠道：飞尼妥Everolimus在国内已上市了，患者可以凭借医生开具的处方在国内的各大医院或者各大药房购买，国产Everolimus 5mg，30粒医保后的价格是4440元，一个月的价格就是8880元。在执行医保的地区，满足医保条件并且参保的患者只需自费35%的费用，一盒支付1600元左右，一个月就是3100元左右，减去了不少的经济负担！ 但是，对于长期用药的普通患者来说，长期负担不起，因此，很多患者就想了解仿制版的Everolimus！ 印度cipia版Everolimus规格：10mg*10片/盒，售价为2000元 人民币；5mg*10片/盒，售价为1500元人民币。 印度glenmark版Everolimus规格：10mg*10片/盒，售价为1500元 人民币。 印度仿制Everolimus价格低廉，受到了广大患者的欢迎。国内很多患者也纷纷选择使用印度Everolimus进行治疗。医伴旅建议大家获取印度Everolimus一定要选择正规渠道，如果经济条件允许，患者可直接去印度权威医院购买药物，出国不方便的患者可以通过国内的医疗服务机构（医伴旅）购买！

在临床上Everolimus，多用于索坦（舒尼替尼）耐药后的晚期肾细胞癌的治疗。同时Everolimus作为mTOR的选择性抑制剂，也经常和有其他抗癌药物合作使用，可以有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖，从而达到控制病情，延长患者生存总时间。 那么，使用Everolimus要注意什么？ Everolimus的注意事项： 1、非-感染性肺炎监测临床症状或影象学改变;曾发生致命性病例。减低Everolimus剂量或停用Everolimus直至症状缓解,可考虑使用皮质甾体激素。 2、感染Everolimus可增加感染风险,可能致命。监测体征和症状,及时治疗。 3、口腔溃疡口腔溃烂,口内炎和口粘膜炎很常见。处理包括口腔冲洗(无酒精或过氧化物)和局部治疗。 4、实验室检查的改变可能发生血清肌酐、血糖、和血脂的升高。还可能发生血红蛋白、嗜中性粒细胞和血小板的减低。治疗前监测肾功能血糖、血脂和血液学计数并在治疗期间定期监测这些指标。 5、免疫接种，避免接种活疫苗、避免密切接触曾接种活疫苗者。 6、妊娠中使用当给予妊娠妇女Everolimus时可能危害胎儿。应告知妇女Everolimus对胎儿的潜在危害。 另外，Everolimus常见的副作用有口腔炎、皮疹、乏力、腹泻、感染以及代谢异常等，其中口腔炎是发生率最高的不良反应。作为联合治疗的选择之一，需要考虑依维莫司与其他治疗是否有副作用方面的“叠加”效果从而导致生活治疗下降。

Everolimus（依维莫司，EVE）又叫飞尼妥，是一种选择性激酶抑制剂。 2009年3月Everolimus在美国首次获得批准用于晚期肿瘤的治疗； 2013年1月飞尼妥Everolimus在中国上市，并于2014年2月获得批准用于晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）治疗。 2016年先后被美国FDA和欧盟批准用于治疗不可切除、局部进展期或转移性的胃肠和肺肿瘤癌治疗。 那么，Everolimus治疗肾癌效果怎么样呢？ 2016年4月28日，美国FDA批准多靶点小分子抑制剂，一种口服药卡博替尼，用于其他治疗失败的晚期肾癌。 这也是一项国际多中心的、大型III期临床试验，纳入了658名患者。Cabozantinib对比Everolimus，肿瘤明显缩小的比例从5%提高到了21%，平均无疾病生存时间从3.9个月提高到了7.4个月，预估的死亡风险降低了42%，平均总生存期从16.5个月提高到了21.4个月，延长了4.9个月。副作用方面，Cabozantinib的副作用发生率是68%，而Everolimus是58%。Cabozantinib主要的副作用是乏力、恶心、腹泻和高血压。 Everolimus+乐伐替尼产生的14.6个月无疾病进展生存时间，几乎是卡博替尼的2倍，联合用药组的有效率是37%，高于PD-1抗体的25%。所以，基于二期临床试验的结果，这个联合方案就被批准了。 Everolimus+乐伐替尼副作用方面，最常见的严重不良反应：肾衰竭(11%)，脱水(10%)，贫血(6%)，血小板减少(5%)，腹泻(5%)，呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。

Everolimus用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者，那么，Everolimus对肾癌有多大效果？ Everolimus治疗肾癌的治疗效果： 在BOLERO-2第三期研究中，纳入724名ER + HER2晚期乳腺癌患者对比Everolimus和依西美坦一起治疗和单用依西美坦治疗乳腺癌ER + HER2晚期患者。其中485名患者用Everolimus每日口服一次，一次性10mg+依西美坦25mg，另外一组是239例患者用安慰剂，加上口服依西美坦25mg每天。 研究结论：Everolimus治疗组无进展生存期提高至6.9个月，另一组的无疾病进展的时间延长到2.8个月。 从中得出，乳腺癌运用Everolimus需要和依西美坦联合，Everolimus的临床试验推荐的剂量为10mg每天一次，少数患者服用期间遇到Everolimus的副作用不耐受的情况可以在医生的建议下调整剂量，对于肝损伤的患者，在飞尼妥Everolimus说明书中有讲到可以降低剂量到5mg每天一次。 关于Everolimus在肾癌中的试验：研究目标：中位无疾病进展生存时间：Everolimus4.9个月对比安慰剂1.9个月。 神经内分泌肿瘤，研究目标：中位无疾病进展生存时间：Everolimus11个月对比安慰剂4个月。 Everolimus是一种小分子口服靶向治疗药物，Everolimus的作用机制较为广泛，包括抗肿瘤作用、免疫抑制作用、血管保护作用和抗病毒作用。

2013年，飞尼妥Everolimus进入了中国的市场，可以用来治疗那些在舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌。 2017年7月，飞尼妥成功进入国家医保，那么，Everolimus多少钱一盒？ 国产飞尼妥Everolimus 5mg30粒，医保后的价格是4440元，Everolimus剂量是一天10mg，所以说服用Everolimus一个月的价格就是8880元。在执行医保的地区，满足医保条件并且参保的患者只需自费35%的费用，一盒支付1600元左右，一个月就是3100元左右，大大的减轻了患者的负担。 对于长期服药的患者来说，当然是能少花钱就少花钱，仿制版的Everolimus价格较为亲民，印度cipia版Everolimus规格：10mg*10片/盒，售价为2000元人民币左右；5mg*10片/盒，售价为1500元人民币。 印度glenmark版Everolimus规格：10mg*10片/盒，售价为1500元人民币，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ Everolimus是一种免疫抑制剂类药物，临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应，以下是关于Everolimus医保能报销的疾病人群： ①：之前接受过索坦或者多吉美治疗出现疾病进展(耐药)的肾癌患者； ②：不适合进行切除手术的胰腺神经内分泌瘤患者； ③：无需立即手术伴有结节性硬化症的肾血管平滑肌肉瘤患者购买Everolimus可以报销。

依维莫司药代动力学，晚期实体瘤患者中，口服依维莫司5mg至70mg后1-2小时达到浓度峰值。单次给药后，5mg和10mg之间的Cmax与剂量呈比例。剂量为20mg及更高时，Cmax增加小于剂量升高比例， 但AUC在5mg-70mg范围内与剂量呈比例。每日一次给药后，于两周内达到稳态。结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者中的剂量比例：在结节性硬化症相 关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者中，1.35mg/m2至14.4mg/m2剂量范围内，依维莫司Cmin 大致与剂量成正比。食物效应：在健康受试者中，高脂餐降低本品10mg片剂全身暴露量（AUC）的22%，降低Cmax 54%。低脂餐降低AUC 32%，降低Cmax 42%。但食物对吸收后阶段的药时曲线无明显影响。 依维莫司治疗肾癌患者的疗效如何？ 在Ⅲ期临床试验中，该研究纳入724例对来曲唑或阿那曲唑耐药的晚期ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者。25%的患者此前因癌症转移而接受化疗，48%接受他莫昔芬治疗，16%接受氟维司群治疗。患者被随机分成两组，一组接受依维莫司10 mg/d治疗，另一组使用安慰剂，并且两组均同时应用依西美坦25 mg/d。结果显示，依维莫司组和安慰剂组的总应答率分别为9.5%和0.4%(P<0.0001)。临床获益率分别为33.4%和18%(P<0.0001)。无进展生存亚组分析显示，所有亚组的结果一致。局部评价结果显示，依维莫司组和安慰剂组的中位无进展生存期(主要终点)为分别为6.9个月和2.8个月，即依维莫司使进展风险降低了57%[P=1.4×10-15;危险比(HR)=0.43]。中心评价结果显示，依维莫司使进展或死亡风险降低了64%(10.6个月vs. 4.1个月，P=3.3×10-15，HR=0.36)。

依维莫司上述的主要疗效归功于依维莫司的神奇作用机制，在癌细胞中称为mTOR的蛋白质，其在调节肿瘤中起关键作用细胞分裂，饲养肿瘤的血管的生长以及细胞代谢。依维莫司靶向mTOR。专家说，乳腺癌荷尔蒙治疗抵抗与mTOR通路的过度激活有关。 依维莫司的治疗效果怎么样？ 依维莫司具有三重抗肿瘤效应机制：抑制肿瘤生长增殖、抑制肿瘤代谢和减少肿瘤血管形成。一项全球Ⅲ期临床试验RECORD-1研究表明，依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌患者疗效显著。治疗组的无肿瘤生长或死亡的中位时间比安慰剂组延长近3倍(5.4个月∶1.9个月)。 基于无疾病进展生存期的主要终点的数据还显示，治疗组使疾病进展或死亡的风险降低67%。共入组我国64名晚期肾癌患者的L2101研究显示，治疗组的无进展生存期达6.93个月，说明依维莫司会使中国患者获益；与安慰剂组相比，依维莫司组的无肿瘤生长的中位时间延长会超过一倍，使疾病进展或死亡风险降低百分之六十七；晚期肾癌患者经VEGF靶向治疗后，一旦出现肿瘤进展，治疗选择有限；最近对几项欧洲治疗指南进行了更新，推荐将依维莫司作为晚期肾癌患者的二线治疗药物。依维莫司服用中位无进展生存时间为6.93个月，疾病控制率为65.6%，12个月的总生存率为55.6%。当然依维莫司也是第一个被批准用于儿科的靶向药，可谓是多才多艺。国内上市的原研药依维莫司是诺华生产的，1个月需要2盒5mg规格的依维莫司。 依维莫司有效成分、其它雷帕霉素衍生物或本品中任一辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮 红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。

依维莫司临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。常与环孢素等其他免疫抑制剂联合使用以降低毒性，与西罗莫司相比，依维莫司的药物代谢动力学更加优越。依维莫司由瑞士诺华公司（Novartis）最先研制开发，有片剂和分散片等剂型。商品名Certican。2003年首次在瑞典上市，在2006年已全面占领欧洲市场。此外，除了肾细胞癌，依维莫司也正在进行对神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、其他癌症以及结节性硬化症的研究，可作为单一制剂或者与现有的癌症治疗方法合用。作为研究药物，依维莫司的安全性和有效性还没有在肿瘤领域完全建立起来，现在正处于严格控制和监测进行的临床试验阶段。这些试验的设计是为了更好地理解该化合物的潜在效益以及相应的风险。由于临床试验的不确定性，现在还不能确保依维莫司可以作为肿瘤适应症的药品在全球范围商业出售。 依维莫司推荐服用量多少？1、5mg每天1次有或无食物；2、治疗中断和/或剂量减低至5mg每天1次可能需要处理不良药物反应；3、对有Child-Pugh类别B肝损伤患者，减低剂量至5mg每天1次；4、如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂，减低依维莫司剂量至2.5mg每天1次；如耐受考虑增加至5mg每天1次；5、如需要CYP3A4的强诱导剂，增加依维莫司剂量5mg增量至最大20mg每天1次。

依维莫司是一种mTOR的抑制剂，PI3K/AKT的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。同时，依维莫司作用于肿瘤血管内皮细胞内的mTOR靶位，有效抑制了新生血管的生成，从而抑制肿瘤生长。依维莫司在2013年获我国批准上市，用于治疗既往接受多吉美或索坦治疗失败的晚期肾细胞癌患者。其具有免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用等。依维莫司主要用于HER2基因阴性晚期乳腺癌，儿童脑瘤、胃癌、肠癌或胰腺癌、神经内分泌癌等疾病的治疗。依维莫司是由瑞士研发生产的一种抗癌类药物，是联合舒尼替尼或者是索拉非尼用来治疗失败后晚期肾细胞癌患者的一种常用药物。相关研究发现依维莫司还可以用于治疗HR+HER2-的绝经后晚期乳腺癌妇女，亦可作为单一制剂用药，同时也可和现有的癌症治疗方法合用。 依维莫司获批适应症有哪些？1、对晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤：推荐剂量为10mg每日一次。每日1次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。用一杯水整片送服依维莫斯片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。剂量调整：处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断依维莫斯治疗。 如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。2、对结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤：推荐起始剂量为4.5mg/m2，每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。

依维莫司在国内什么时候上市的？ 依维莫司在2013年获我国批准上市，依维莫司由瑞士诺华公司（Novartis）最先研制开发，有片剂和分散片等剂型。商品名Certican。2003年首次在瑞典上市，在2006年已全面占领欧洲市场，依维莫司除了肾细胞癌，依维莫司也正在进行对神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、其他癌症以及结节性硬化症的研究，可作为单一制剂或者与现有的癌症治疗方法合用。作为研究药物，依维莫司的安全性和有效性还没有在肿瘤领域完全建立起来，现在正处于严格控制和监测进行的临床试验阶段。这些试验的设计是为了更好地理解该化合物的潜在效益以及相应的风险。由于临床试验的不确定性，现在还不能确保依维莫司可以作为肿瘤适应症的药品在全球范围商业出售。 绝经后晚期乳腺癌：国外评估了724名使用来曲唑或阿那曲唑治疗后发生疾病复发或进展的晚期激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女。这项III期临床试验表明，基于独立中心放射学审查的分析显示依维莫司+依西美坦使中位无疾病进展生存期(PFS)延长至11个月，而单用依西美坦仅延长了4.1个月。临床获益率与对照组相比，提高至2倍。 晚期肾癌：晚期肾癌二线治疗的临床研究结果显示依维莫司治疗的中位 PFS 为 7.8 个月，这是目前所有临床研究中二线靶向治疗获得的 PFS 最长的，超过了 AXIS 研究、INTORSECT 研究、RECORD1 研究。在干扰素治疗人群中，二线依维莫司获得的中位 PFS 达到 12.9 个月，与阿昔替尼疗(12.1 个月)类似，要优于其他靶向药物的数据。

依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌患者疗效显著。治疗组的无肿瘤生长或死亡的中位时间比安慰剂组延长近3倍。基于无疾病进展生存期的主要终点的数据还显示，治疗组使疾病进展或死亡的风险降低67%。共入组我国64名晚期肾癌患者的L2101研究显示，治疗组的无进展生存期达6.93个月，说明依维莫司会使中国患者获益。 依维莫司在国内的研究中效果为：中位无进展生存时间为6.93个月，疾病控制率为65.6%，12个月的总生存率为55.6%。当然依维莫司也是第一个被批准用于儿科的靶向药，而依维莫司常见的靶点为mTOR PLK3CA，依维莫司的作用机制是控制细胞生长扩散、制止肿瘤代谢与减少肿瘤血管的形成，称之为依维莫司的三重作用。飞尼妥的主要用途肾癌是其中之一，依维莫司能治愈的适应症比较多，效果也比较明显，依维莫司在2009年3月被美国FDA批准用于肾癌晚期。 依维莫司禁忌：对依维莫司有效成分、其它雷帕霉素衍生物或依维莫司中任一辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮 红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。 依维莫司一盒多少元？ 国内上市的依维莫司价格是7500一盒，而仿制药印度Cipla公司的依维莫司价格是10mg*10片 2000元，5mg*10片 1500元。印度Glenmark公司的依维莫司价格是10mg*10片 1500元，5mg*10片1500元。