奥拉帕尼（Lynparza）是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能，如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示：奥拉帕尼（Lynparza）无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕尼（Lynparza）主要有以下适应症：1.复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2.接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3.BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼（Lynparza）。 对于卵巢癌，经奥拉帕尼（Lynparza）治疗的患者PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），生存期整整延长了两年多。对于乳腺癌，一项包含302位HER2阴性、伴有gBRCA突变的转移性乳腺癌患者参与的随机临床试验。结果显示：奥拉帕尼（Lynparza）组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月vs 4.2个月）；奥拉帕尼（Lynparza）组患者的客观缓解率为52%，比化疗组（23%）高出一倍以上；奥拉帕尼（Lynparza）组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。

奥拉帕尼（Lynparza）是FDA批准的癌症靶向治疗，由剑桥大学的科学家开发，包括史蒂夫杰克逊，KuDOS制药公司和后来的阿斯利康公司。奥拉帕尼（Lynparza）是一种抑制聚ADP核糖聚合酶（PARP）的PARP抑制剂，PARP是一种参与DNA修复的酶。奥拉帕尼（Lynparza）可以对抗遗传性BRCA1或BRCA2突变患者的癌症，包括卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 FDA批准奥拉帕尼（Lynparza）用于：1）具有BRCA1/2胚系突变的上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者的三线以上治疗；2）初治卵巢癌，接受肿瘤细胞减灭术继以铂类为基础的一线化疗后达到临床完全或部分缓解，患者具有BRCA1/2胚系或体系突变，维持治疗；3）铂敏感复发卵巢癌，患者目前处于临床完全或部分缓解，维持治疗。EMA批准奥拉帕尼（Lynparza）用于：铂敏感复发，高级别卵巢癌，患者目前处于临床完全或部分缓解，维持治疗。奥拉帕尼（Lynparza）剂型：1） 50mg/粒胶囊制剂；2）150mg或100mg/片剂。随着奥拉帕尼（Lynparza）片剂的上市，胶囊制剂将逐步退出市场。奥拉帕尼（Lynparza）用法用量：1）胶囊制剂的推荐剂量是400mg/次，一天两次，饭后至少1小时服用，服药后2小时不要进食。2）片剂的推荐剂量是300mg/次，一天两次，饭前或饭后服用均可。从胶囊的一天服用16粒到片剂一天服用4粒的改进，大大提高了患者的依从性。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼（Olaparix），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕尼（Olaparix）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕尼（Olaparix）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparix）正式在国内上市。奥拉帕尼（Olaparix）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕尼（Olaparix）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版奥拉帕尼（Olaparix）已经获批上市，奥拉帕尼（Olaparix）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕尼（Olaparix）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰奥拉帕尼（Olaparix）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的奥拉帕尼（Olaparix）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

美国食品和药物管理局（FDA）日前批准，阿斯利康的新药奥拉帕尼（Olaparix）用于治疗已发生扩散的乳腺癌。这是奥拉帕尼（Olaparix）首次获批用于治疗某种基因突变导致的乳腺癌。奥拉帕尼（Olaparix）主要用于生殖细胞BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。 此次FDA批准奥拉帕尼（Olaparix）用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼（Olaparix）片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕尼（Olaparix）治疗组。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼（Olaparix）显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥拉帕尼（Olaparix），客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕尼（Olaparix）组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

2017年妇瘤年会上，奥拉帕尼（Olaparix）原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼（Olaparix）医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果，奥拉帕尼（Olaparix）保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者，PFS到达30.2月(长达2年半)，比较安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。 在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2骤变复发卵巢癌患者被纳入其间，这些患者都是之前接受过至少两次含铂类的全身化疗后呈现复发，以2：1的份额随机分配到奥拉帕尼（Olaparix）保持医治组(300mg，bid)及安慰剂组，最终首要研讨目标PFS(无发展生存时刻≈耐药时刻)。经独立调查(BICR)点评，奥拉帕尼（Olaparix）医治组和安慰剂组PFS是30.2个月 VS 5.5个月。(HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。另一种点评办法(HR：0.30;CI 0.22-0.41;P<0.0001)，奥拉帕尼（Olaparix）组到达19.1个月，也明显高于安慰剂组的5.5个月。 在安全性方面，奥拉帕尼（Olaparix）首要表现出血液学毒性，两组≥3级的不良反应分别是36.9%和18.2%，最常见的包含贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒减少(5.1% vs4.0%)及血小板减少(1.0%两组)。别的非血液学方面，两组常见(≥20%)不良反应包含厌恶(75.9% vs 33.3%)、疲惫/乏力(65.6%vs 39.4%)、吐逆(37.4% vs 19.2%)等。

奥拉帕尼（Olaparix）是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂，由阿斯利康公司生产，奥拉帕尼（Olaparix）适应于对铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者和BRCA突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌患者。奥拉帕尼也是一种口服抗癌靶向药物，它是一种新的靶向药物，已经在国内上市。许多人不熟悉这种药物，他们不知道这种药物可以治疗哪些癌症和肿瘤，以及这种药物的疗效如何。奥拉帕尼（Olaparix）目前已被FDA批准用于多种适应症。它最初用于治疗患有复发性卵巢上皮，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者，但今年FDA增加了胸腺癌的适应症，乳腺癌和前列腺癌。 奥拉帕尼（Olaparix）是抗癌新药，属于PARP新型片剂靶向药，他的上市填补了国内卵巢癌靶向药治疗的空白，对于乳腺癌患者来说，这是一个新的治疗契机。奥拉帕尼（Olaparix）对铂敏感复发性卵巢癌，无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能获益。 那么，奥拉帕尼（Olaparix）如何购买？ 由于奥拉帕尼（Olaparix）在国内已经上市，所以对于国内患者来说，可以凭处方单在国内大型医院或药房购买获取。美中不足的是，奥拉帕尼（Olaparix）在国内售价高昂且未纳入医保。此外，性价比极高的奥拉帕尼（Olaparix）仿制药也已经在印度和孟加拉上市，患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

奥拉帕尼（Olaparix）是一种新型靶向药物，也是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂，目前已在中国上市两年之久。FDA首次批准奥拉帕尼（Olaparix）治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕尼（Olaparix）的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。 奥拉帕尼（Olaparix）最初用于治疗患有复发性卵巢上皮，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者，但FDA增加了胸腺癌，乳腺癌和前列腺癌的适应症。 奥拉帕尼（Olaparix）如何使用：400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼（Olaparix）。奥拉帕尼（Olaparix）连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次奥拉帕尼（Olaparix），患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。奥拉帕尼（Olaparix）治疗期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 在奥拉帕尼（Olaparix）治疗过程中，患者应遵循医嘱坚持用药，遇到不良反应不要惊慌或停药。奥拉帕尼（Olaparix）大多数不良反应均为轻中级别，可以通过改善生活和饮食方式，或者对症的药物治疗得到缓解。

Olaparix是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此Olaparix特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。 美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现，Olaparix的作用位点是聚合酶Q(POLQ，又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologousrecombination，HR)修复途径基因存在缺陷，且POLQ的蛋白表达大大上调，HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。 实验证明，HR正常的细胞中，敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内，敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体，可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。RaphaelCeccaldi是该研究成果的第一作者。 研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变，BRCA1和BRCA2均属于肿瘤抑制基因，HR修复途径的主要组成部分，它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡，这意味着，同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。 上述发现表明，Olaparix这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂，可能成为这类突变携带者的癌症治疗药物。此前，人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响，而这项研究之后，意味着Olaparix可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的靶向治疗，其治疗靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。 在卵巢癌和乳腺癌细胞中，BRCA突变是对细胞生存的第一重打击，因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路，Olaparix及其类似药物实现了对细胞继续生存第二重打击。随着两条修复信号通路的失调，DNA损伤的积累对细胞产生了第三重打击。

奥拉帕尼（Olaparix）是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP包括3种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。奥拉帕尼（Olaparix）体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼（Olaparix）治疗后，增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼（Olaparix）诱导的细胞毒性，可能与PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。 乳腺癌和卵巢癌是严重威胁女生的严重公共卫生问题，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1-2个百分点。另一方面，卵巢癌依然是妇科肿瘤医生面临的最严峻挑战，原因在于它无成熟的早期诊断方法，确诊时约70%属于晚期，即使经过有效治疗达到完全缓解，仍有70%的病人将会复发，5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此，人们试图像其他慢性病一样，建立卵巢癌的三级防控措施。 卵巢癌治疗上急需一种新的治疗药物，因为铂类药物为基础的化疗在副作用无法忍受之前其使用周期有限。奥拉帕尼（Olaparix）与其它正在研发的PARP抑制剂均是口服制剂，有更好的耐受性，所以这些药物与传统的化疗相比可以更长期的使用。奥拉帕尼（Olaparix）可阻止一种参与细胞修补的酶，适用于有某种基因突变的患者。这款药物在治疗其它癌症方面也有良好前景，这为奥拉帕尼（Olaparix）打开了一个相当大的市场机会。

奥拉帕尼（Lynib）是现在上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类按捺剂，能够按捺DNA的修正，关于相同具有DNA修正障碍的如BRCA基因骤变的肿瘤细胞具有双重按捺效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA骤变患者的有效按捺。BRCA 基因参加修正受损的 DNA，正常时按捺肿瘤的成长。骤变的女人导致 BRCA 基因缺陷而更易患卵巢癌，据估计约 10% 到 15% 的卵巢癌与这些遗传的 BRCA 骤变有关。2014年奥拉帕尼（Lynib）就现已取得美国FDA的同意用于BRCA骤变的复发卵巢癌患者，其时同意的剂量是400mg，每日两次，患者每天要服用16片药。 2017年妇瘤年会上，奥拉帕尼（Lynib）原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼（Lynib）医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果，奥拉帕尼（Lynib）保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者，PFS到达30.2月(长达2年半)，比较安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2骤变复发卵巢癌患者被纳入其间，这些患者都是之前接受过至少两次含铂类的全身化疗后呈现复发，以2：1的份额随机分配到奥拉帕尼（Lynib）保持医治组(300mg，bid)及安慰剂组，最终首要研讨目标PFS(无发展生存时刻≈耐药时刻)。经独立调查(BICR)点评，奥拉帕尼（Lynib）医治组和安慰剂组PFS是30.2个月 VS 5.5个月。(HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。另一种点评办法(HR：0.30;CI 0.22-0.41;P<0.0001)，奥拉帕尼（Lynib）组到达19.1个月，也明显高于安慰剂组的5.5个月。

奥拉帕尼（Lynib）是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP包括3种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。奥拉帕尼（Lynib）体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼（Lynib）治疗后，增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼（Lynib）诱导的细胞毒性，可能与PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。 卵巢癌治疗上急需一种新的治疗药物，因为铂类药物为基础的化疗在副作用无法忍受之前其使用周期有限。奥拉帕尼（Lynib）与其它正在研发的PARP抑制剂均是口服制剂，有更好的耐受性，所以这些药物与传统的化疗相比可以更长期的使用。奥拉帕尼（Lynib）可阻止一种参与细胞修补的酶，适用于有某种基因突变的患者。这款药物在治疗其它癌症方面也有良好前景，这为奥拉帕尼（Lynib）打开了一个相当大的市场机会。 奥拉帕尼（Lynib）使用量：胶囊制剂的推荐剂量是400mg/次，一天两次，饭后至少1小时服用，服药后2小时不要进食。片剂的推荐剂量是300mg/次，一天两次，饭前或饭后服用均可。奥拉帕尼（Lynib）从胶囊的一天服用16粒到片剂一天服用4粒的改进，大大提高了患者的依从性。

Lynib中文的说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是Lynib中文的说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

2018年8月奥拉帕尼（Lynib）在中国上市，是我国上市的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼（Lynib）由阿斯利康研发，针对的主要适应症就是卵巢癌，不需要考虑BRCA突变，奥拉帕尼（Lynib）可以直接切断细胞的DNA修复途径，在源头上消灭癌细胞。奥拉帕尼（Lynib）被批准的适应症是之前接受至少3次化疗的卵巢癌患者，之后FDA又扩大了奥拉帕尼（Lynib）的适应症，可治疗乳腺癌、卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。在奥拉帕尼（Lynib）胶囊进入中国后，它又多了个商品名——利普卓。据知，卵巢癌在治疗初期，是以手术和化疗为主，专家也说，卵巢癌的复发率很高，70%的患者都会复发，如果再次进行手术和化疗，会影响患者的生活质量，而奥拉帕尼（Lynib）可以改善生存质量。 2018年5月，奥拉帕尼（Lynib）在欧洲被同意用于卵巢癌保持医治。奥拉帕尼（Lynib）现在在欧洲可用于预防铂敏感性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疾病复发，不论患者肿瘤的 BRCA 状况怎么，更为要害的是，新的片剂剂型与前期的胶囊剂比较可减轻用药担负。 在临床中，奥拉帕尼（Lynib）治疗化疗后出现进展的卵巢癌有效。结果对照安慰剂组，奥拉帕尼（Lynib）组生存期达到30.2个月，死亡风险降低70%；安慰剂组为5.5个月。多数卵巢癌患者吃奥拉帕尼（Lynib）了两年多，这款药确确实实提高了卵巢癌患者的总生存期。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼（Lynib），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕尼（Lynib）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕尼（Lynib）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynib）正式在国内上市。奥拉帕尼（Lynib）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕尼（Lynib）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版奥拉帕尼（Lynib）已经获批上市，奥拉帕尼（Lynib）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕尼（Lynib）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰奥拉帕尼（Lynib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的奥拉帕尼（Lynib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

奥拉帕尼（Lynib）是PARP类抑制剂的一种，在2014年获得FDA批准用于BRCA基因突变的卵巢癌患者。而BRCA基因不仅仅在卵巢癌中高发，在乳腺癌特别是难治的三阴性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌中都有一定比例的检出率。在今年更新的奥拉帕尼（Lynib）治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2更新数据中，奥拉帕尼（Lynib）维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月，相比安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!基于此，此次大会中奥拉帕尼（Lynib）在乳腺癌的告捷似乎也在意料之中，但确实首次以III期的对照试验将奥拉帕尼（Lynib）的治疗足迹扩展到新的癌种中。 OlympiAD试验首次证明，奥拉帕尼（Lynib）针对BRCA突变的乳腺癌，能比标准治疗显著提高临床疗效。尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的意义重大。TNBC是一类很难治疗，且常见于年轻女性患者的癌症，我们非常激动的看到PAPR抑制剂在遗传胚系BRCA突变的TNBC中显示出较好的疗效。这一研究提供了非常重要的关键证据：即特定DNA损伤修复通路缺陷的乳腺癌，对靶向相关修复蛋白的治疗非常敏感。另外Robson教授认为，如果奥拉帕尼（Lynib）能用在转移性乳腺癌的更前线治疗，效果会更好。它能够维持患者的生活质量，延缓患者接受静脉化疗的时间，从而避免化疗所致的脱发和白细胞降低等副作用。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼（Lynib），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕尼（Lynib）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕尼（Lynib）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynib）正式在国内上市。奥拉帕尼（Lynib）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕尼（Lynib）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版奥拉帕尼（Lynib）已经获批上市，奥拉帕尼（Lynib）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕尼（Lynib）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰奥拉帕尼（Lynib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的奥拉帕尼（Lynib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

奥拉帕尼（Olaparib）是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能，如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示：奥拉帕尼（Olaparib）无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕尼（Olaparib）主要有以下适应症：1.复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2.接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3.BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼（Olaparib）。 那么，奥拉帕尼（Olaparib）治疗卵巢癌疗效怎样？对于卵巢癌，经奥拉帕尼（Olaparib）治疗的患者PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），生存期整整延长了两年多。对于乳腺癌，一项包含302位HER2阴性、伴有gBRCA突变的转移性乳腺癌患者参与的随机临床试验。结果显示：奥拉帕尼（Olaparib）组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月vs 4.2个月）；奥拉帕尼（Olaparib）组患者的客观缓解率为52%，比化疗组（23%）高出一倍以上；奥拉帕尼（Olaparib）组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。

美国食品和药物管理局（FDA）日前批准，阿斯利康的新药奥拉帕尼（Olaparib）用于治疗已发生扩散的乳腺癌。这是奥拉帕尼（Olaparib）首次获批用于治疗某种基因突变导致的乳腺癌。奥拉帕尼（Olaparib）主要用于生殖细胞BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。 此次FDA批准奥拉帕尼（Olaparib）用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼（Olaparib）片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕尼（Olaparib）治疗组。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼（Olaparib）显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕尼（Olaparib）组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

Olaparib最新版中文说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是Olaparib最新版中文说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

Olaparib是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此Olaparib特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现，Olaparib的作用位点是聚合酶Q(POLQ，又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologousrecombination，HR)修复途径基因存在缺陷，且POLQ的蛋白表达大大上调，HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。实验证明，HR正常的细胞中，敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内，敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体，可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。RaphaelCeccaldi是该研究成果的第一作者。研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变，BRCA1和BRCA2均属于肿瘤抑制基因，HR修复途径的主要组成部分，它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡，这意味着，同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。 上述发现表明，Olaparib这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂，可能成为这类突变携带者的癌症治疗药物。此前，人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响，而这项研究之后，意味着Olaparib可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的靶向治疗，其治疗靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。在卵巢癌和乳腺癌细胞中，BRCA突变是对细胞生存的第一重打击，因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路，Olaparib及其类似药物实现了对细胞继续生存第二重打击。随着两条修复信号通路的失调，DNA损伤的积累对细胞产生了第三重打击。