奥拉帕利首个被批准的适应症就是卵巢癌。奥拉帕利分别于2014年12月18日和2014年12月19日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM，用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。2017年7月，FDA又更新适应症，批准其用于曾经铂类药物治疗有效、复发的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。 此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。临床研究分析了奥拉帕利与安慰剂相比治疗卵巢癌的效果。研究结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利属于PARP抑制剂，对BPCA突变型肿瘤效果较好，将该类突变晚期卵巢癌发展或死亡的风险降低了70%。该药用于对铂类化疗药敏感的复发性卵巢癌的维持治疗。 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。近年来，我国卵巢癌患者的数目明显上升，奥拉帕利治疗卵巢癌的效果显著，那么奥拉帕利在中国上市没呢？ 据了解，2018年3月奥拉帕利获批在中国上市。阿斯利康与默沙东联合宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓(通用名:奥拉帕利)用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。奥拉帕利也由此成为在中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。

奥拉帕利国内什么时候上市的呢？2017年12月1日，奥拉帕利在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理。2018年8月23日，阿斯利康的新型靶向药奥拉帕利（商品名利普卓）在国内获批，奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。 奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP 酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA 转录，细胞周期调节和DNA 修复。奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼治疗后，增加有卵巢癌BRCA 缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼诱导的细胞毒性，可能与PARP 酶活性的抑制和PARP-DNA 复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。 奥拉帕利为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，推荐剂量为每次300mg，每日2次，即每日总剂量为600mg，应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。如果需要减量，推荐剂量减至每次250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至每次200mg（2片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量为400mg。

奥拉帕尼（奥拉帕利）上市了没？2014年12月，奥拉帕尼（奥拉帕利）获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌。 2017年9月和2018年5月分别获得FDA、EMA批准用于卵巢癌二线治疗； 2018年1月12日，FDA批准 奥拉帕利（olaparib，奥拉帕尼）用于治疗转移性BRCA基因突变型HER2阴性乳腺癌；2018年8月23日，阿斯利康的新型靶向药奥拉帕利（英文名laparib，商品名利普卓）在国内获批，用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。2018年10月16日， 奥拉帕利(（olaparib，奥拉帕尼）用于胰腺癌治疗获得了美国FDA授予的孤儿药认定。 2019年12月30日，FDA批准奥拉帕利（olaparib，奥拉帕尼）用于一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者。 奥拉帕尼（奥拉帕利）治疗卵巢癌的临床研究数据发现，铂敏感复发性浆液性卵巢癌的患者接受奥拉帕尼（奥拉帕利）维持治疗对比安慰剂，可使PFS(无疾病进展时间)延长近2倍。随后也证明，对于BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕尼（奥拉帕利）组相较于安慰剂及标准化疗的疗效，显著延长了PFS(中位PFS19.1个月vs5.5个月)。数据显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善患者的无进展生存期。

奥拉帕尼在国内上市没？2018年8月23日，奥拉帕利（英文名laparib，商品名利普卓）在国内获批。奥拉帕尼（Olapaparib）是中国市场上第一个针对卵巢癌的新型靶向药物，并已被批准在中国用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。 奥拉帕尼是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。 PARP(poly (ADP-ribose) polymerase)被称为多聚(ADP-核糖)聚合酶，是一种DNA修复酶，主要负责DNA单链断裂后的修复。药物抑制PARP后可导致基因组中出现大量DNA单链断裂。而在DNA修复时，未修复的DNA单链断裂转变为双链断裂，这是同源重组修复过程中所需要的。因此，PARP抑制剂对于同源重组修复缺陷的细胞具有选择性毒性，这两种有害性功能缺失（一种是突变所致，一种是药物所致）也被认为具有“协同致死作用”。与PARP抑制剂敏感性相关的最常见DNA损伤应答基因突变是BRCA1及BRCA2。因此，PARP抑制剂被推荐用于BRCA突变的患者。除BRCA突变外，与DNA损伤应答网络相关的其他基因突变也会提示PARP抑制剂治疗有效。 奥拉帕尼已经在多项临床试验中取得了较好的临床效果，奥拉帕尼作为新兴的靶向治疗药物，在临床应用上有远大的发展前景。相信随着医学的进步，未来奥拉帕尼将在更多癌症的治疗上发挥更大的作用。

靶向药奥拉帕尼说明书： 【通用名称】奥拉帕尼 【英文商名】 Lynparza 【适应症】 奥拉帕尼适用于有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA 的晚期卵巢癌，且曾被3种或更多化疗药治疗过的患者。 奥拉帕尼用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 【用法用量】 奥拉帕尼为白色、不透明硬胶囊剂，每粒含50 mg。推荐剂量为400 mg( 8 粒) ，bid，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次，应指导患者在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。 【不良反应】 奥拉帕利常见不良反应包括贫血、腹痛、食欲降低、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、味觉障碍、疲乏、鼻咽炎、关节痛、肌痛、腰痛、头痛、咳嗽、皮炎、皮疹。 少见不良反应包括胃炎、外周神经病、发热、低血镁、高血糖、焦虑、抑郁、失眠、排尿困难、尿失禁、外阴病变、皮肤干燥、瘙痒、高血压、静脉栓塞及热潮红 实验室检查常见白细胞降低、血红蛋白降低、中性粒细胞降低、血小板降低、肌酐升高。有报道，使用该药治疗的患者出现骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病和肺炎，包括致命性病例。 【药物相互作用】 1. 奥拉帕尼与伊曲康唑（CYP3A的强抑制剂）合用，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别增加了2.6倍和1.4倍。 2. 模合用适量的氟康唑（CYP3A抑制剂）可以分别提高奥拉帕尼AUC 2倍和Cmax1.1倍。 3. 奥拉帕尼与利福平（CYP3A诱导剂）合用，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别降低了87％和71％。 4. 依法韦仑（CYP3A诱导剂）可能会降低奥拉帕尼的AUC50％ ～60％，降低Cmax20％～30％。 【特殊人群用药】 尚不清楚奥拉帕尼是否会进入人乳汁，考虑到许多药物都会进入人乳汁中，奥拉帕尼对乳婴幼儿有潜在的严重不良反应，是否终止药物治疗或停止授乳，应充分权衡药物治疗对母亲的重要性和对受乳婴幼儿发育的利弊。

奥拉帕尼（奥拉帕利）是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。下面我们一起来了解一下奥拉帕尼（奥拉帕利）。 适应症： 1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。 2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 用法用量： 推荐剂量为每次300mg，每日2次，即每日总剂量为600mg，应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。如果需要减量，推荐剂量减至每次250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至每次200mg（2片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量为400mg。 不良反应： ⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。 ⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 注意事项： ⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。 ⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。 ⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。

奥拉帕利是目前四大PARP抑制剂药物之一，奥拉帕利获批用于治疗晚期卵巢癌，治疗转移性BRCA基因突变型HER2阴性乳腺癌，以及接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者。 使用奥拉帕利需注意的事项有哪些？ 1、不良反应调整剂量：药物引起的严重不良反应可考虑中断治疗或减小剂量，改为200 mg( 4 粒) ，bid，每日总剂量400 mg； 如需要进一步减小剂量，可服用100mg( 2 粒) ，bid，每日总量200 mg。 2、同时服用CYP3A 抑制药应调整剂量应避免同时服用强和中度CYP3A 抑制药，尽量考虑选择其他作用较弱CYP3A 抑制药。如不能避免，在同时服强CYP3A 抑制药时的剂量可减至150 mg，bid；如与中度CYP3A 抑制药同时服用时，剂量可改为200 mg，bid。 3、未明确奥拉帕利是否经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡奥拉帕利对其的重要性，选择停药或停止哺乳。 4、未对肝功能不全患者进行研究，慎用。 5、有数据证明，轻度肾功能损害患者的药物AUC比肾功能正常患者增加1.5倍；缺乏对中、重度肾功能损害或透析患者的数据，慎用。 6、奥拉帕利与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用奥拉帕利前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。 7、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。 8、肺炎：暴露于奥拉帕利患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。

奥拉帕尼的注意事项包括以下几点： 一、在接受奥拉帕尼治疗的患者中报告了血液学毒性、包括轻度或中度（CTCAE 1级或2级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断或实验室检查结果，既往对抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤ CTCAE1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的2个月内，推荐在基线进行全细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。 如果患者出现重度或输血依赖性的血液学毒性，应中断治疗，并且应进行相关的血液学检测。如果本品给药中断4周后血液指标仍存在临床异常，则推荐骨髓分析和血细胞遗传学分析。 二、动物研究显示奥拉帕尼具有生殖毒性，包括大鼠试验中，母体全身暴露量低于治疗剂量下人体的暴露量时，本品有严重致畸作用并对胚胎－胎仔的生存期产生影响。尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但是基于奥拉帕利的作用机制，治疗期间和本品最后一次给药后6个月内，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利片。 三、奥拉帕尼与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。 尚未实施奥拉利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此，上述药物与奥拉帕利联合用药时应谨慎，并密切监测患者。 四、奥拉帕尼的用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。

奥拉帕利该如何使用？奥拉帕利推荐剂量400毫克（8粒），每日2次，患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 奥拉帕利给药方法：口服给药。奥拉帕利应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。奥拉帕利在进餐或空腹时均可使用。漏服。如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。 奥拉帕利剂量调整： 1、针对不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。如果需要滅量，推荐剂量減至250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。如果需要进一步減量，则荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为400mg）。 2、合并使用胞色素P450（CYP）3A抑制剂，在使用奥拉帕利时，合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将奥拉帕利剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将奥拉帕利剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）。 儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。 老年人（＞65岁）：老年患者无需调整奥拉帕利的起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，致死率高居女性恶性肿瘤榜首。国家癌症中心最新公布的数据显示，2015年中国城市卵巢癌估计新发病例约3.4万人、死亡病例约1.7万人。阿斯利康与默沙东联合宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓(通用名:奥拉帕利)用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。奥拉帕利也由此成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。 此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。研究结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利属于PARP抑制剂，对BPCA突变型肿瘤效果较好，将该类突变晚期卵巢癌发展或死亡的风险降低了70%。该药用于对铂类化疗药敏感的复发性卵巢癌的维持治疗。 除此之外，奥拉帕利还在美国获批用于治疗转移性BRCA基因突变型HER2阴性乳腺癌以及用于胰腺癌治疗获得了美国FDA授予的孤儿药认定。奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP 包括3 种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2 和PARP3。PARP 酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA 转录，细胞周期调节和DNA 修复。相关体外研究已显示，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。​​​​ 奥拉帕尼目前已经在多项临床试验中显示出来显著效果。更多奥拉帕尼的药物相关信息，可以咨询医伴旅。

奥拉帕尼获批的适应症是什么？奥拉帕尼（Olaparib）最早被批准的适应症是卵巢癌（2014年），也是首个治疗卵巢癌的药物。 2017年7月，FDA又更新适应症，批准奥拉帕尼（Olaparib）用于曾经铂类药物治疗有效、复发的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。 2018年1月12日，FDA批准 Lynparza（ olaparib，奥拉帕尼）用于治疗转移性BRCA基因突变型HER2阴性乳腺癌。 2018年8月23日，阿斯利康的新型靶向药奥拉帕利（英文名laparib，商品名利普卓）在国内获批！ 2018年10月16日， olaparib(（奥拉帕尼）用于胰腺癌治疗获得了美国FDA授予的孤儿药认定。 2019年12月30日，FDA批准 olaparib（奥拉帕尼）用于一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者。 奥拉帕尼（Olaparib）是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。​​​​奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。

奥拉帕尼是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，PARP(poly (ADP-ribose) polymerase)被称为多聚(ADP-核糖)聚合酶，是一种DNA修复酶，主要负责DNA单链断裂后的修复。分别于2014年12月18日和2014年12月19日在欧洲和美国被批准上市。奥拉帕尼主要治疗什么病症？ 奥拉帕尼能用于治疗BRCA突变的卵巢癌。卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以在早期诊断上是一大难题。 除此之外，美国食品和药物管理局（FDA）批准了奥拉帕尼用于治疗BRCA基因突变（gBRCAm）且HER2阴性的转移性乳腺癌。乳腺癌是美国的常见癌症，据美国国家癌症研究所等机构预测，美国每年会有超过25万女性被查出患有乳腺癌。医学研究表明，大约20-25％的遗传性乳腺癌患者和5-10％的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。乳腺癌也是中国女性排名第一的癌症。奥拉帕尼的获批对于急需治疗的患者来说非常重要。 患者咨询更多关于奥拉帕尼的药物信息，可以联系医伴旅客服。

奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼治疗后，增加有卵巢癌BRCA 缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼诱导的细胞毒性，可能与PARP 酶活性的抑制和PARP-DNA 复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。 2018年，阿斯利康中国和默克中国联合宣布首款PARP抑制剂奥拉帕利正式在中国获批上市。奥拉帕利是中国市场上第一个针对卵巢癌的新型靶向药物，并已被批准在中国用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。很多患者不清楚奥拉帕尼要如何使用，下面跟随医伴旅一起看一下奥拉帕尼的用量： 奥拉帕尼的推荐剂量为：400毫克（8粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次服用奥拉帕尼间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 若漏服奥拉帕尼一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。奥拉帕尼用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。如患者服用奥拉帕尼出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。

奥拉帕尼是一种口服抗癌靶向药物，是PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，该药由英国生物技术制药公司( KuDOS Pharmaceuticals)创制，后经美国阿斯利康( AstraZeneca) 公司收购后继续研制开发。奥拉帕利能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。 奥拉帕利先后获得欧盟医药局( EMA) 和美国食品药品管理局( FDA) 优先审查资格，分别于2014年12月18日和2014年12月19日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM，用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。奥拉帕利在美国和欧盟已被批准以胶囊剂上市，主要适应症是治疗BRCA 基因突变的阳性卵巢癌。之后FDA批准奥拉帕利治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。 奥拉帕尼的体外试验结果表明，奥拉帕尼单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼治疗后，增加有卵巢癌BRCA 缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼诱导的细胞毒性，可能与PARP 酶活性的抑制和PARP-DNA 复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关

奥拉帕尼推荐的用量多少呢？奥拉帕尼的推荐剂量：400毫克（8粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 奥拉帕尼口服吸收迅速，血药浓度在1～3h 后达到峰值，多次服药无明显积蓄，每天2 次，积蓄比值为1.4～1.5，在3～4d 达到稳态。有限的数据表明，在100～400mg 剂量范围内，全身接触奥拉帕尼的AUC 低于剂量范围，与剂量增加不成正比，其药动学数据是可变的。进食高脂肪餐时服药，药物吸收的达峰时间( tmax) 延迟2 h，但奥拉帕尼的吸收变化不明显，AUC 的均数约增加20%。 奥拉帕尼作为酶多糖核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。于2014年12 月19日批准首次在美国上，奥拉帕尼可用于治疗已接受至少3种化疗药物治疗的晚期卵巢癌患者，维持治疗输卵管癌、原发性腹膜癌等患者，目前又获批用于治疗BRCA基因突变（gBRCAm）且HER2阴性的转移性乳腺癌。

根据国际癌症研究中心统计，全球每年卵巢癌发病约20 万例次，占女性恶性肿瘤近13.3%。奥拉帕利Lynparza是全球第一个上市的PARP抑制剂，奥拉帕尼作为PARP抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。奥拉帕尼获批单药治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。 奥拉帕尼为白色、不透明硬胶囊剂，每粒含50 mg。推荐剂量为400 mg( 8 粒) ，bid，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。奥拉帕利（Lynparza）治疗卵巢癌的效果好吗？ SOLO-3研究是一项全球多中心Ⅲ期随机双盲安慰剂对照试验，比较奥拉帕利与化疗治疗胚系BRCA1/2突变、既往接受过二线或多线化疗治疗的晚期卵巢癌患者的疗效。 结果显示，对照化疗组，奥拉帕利的客观缓解率具有统计学意义和临床意义的改善，安全性和耐受性与此前研究一致。该试验还达到关键次要终点无进展生存期(PFS)，该数据证实，与化疗治疗相比，奥拉帕利具有统计学显著性和临床意义改善，中位PFS达13.4个月，较化疗组延长4个多月，被证实为目前第一也是唯一一个呈现出疗效优于化疗的PARP抑制剂。 SOLO-3研究结果的公布，坐实了奥拉帕尼（Lynparza）覆盖从一线到多线治疗胚系BRCA1/2突变晚期卵巢癌的地位，目前已公布的多项奥拉帕尼治疗卵巢癌的临床试验逐步拓宽。

奥拉帕利获得美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕尼携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，奥拉帕利治疗乳腺癌的效果如何呢？ 此次是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。 试验纳入302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕尼治疗组。这些患者在入组临床试验之前，均在新辅助治疗、辅助治疗或转移治疗环境中接受过蒽环类（除非存在禁忌）和紫杉类化疗，且先前用于治疗转移性疾病的化疗方案不超过两项。激素受体阳性患者需要接受过至少一种内分泌药物治疗，或者被证明不适合接受内分泌药物治疗。先前采用内分泌药物的治疗方案不被视为先前使用过的化疗方案。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕尼组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

奥拉帕利（奥拉帕尼）是美国食品药品监督管理局批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，先后获得欧盟医药局( EMA) 和美国食品药品管理局( FDA) 优先审查资格，分别于2014年12月18日和2014年12 月19日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM，用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。奥拉帕利可能利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)的途径缺陷，杀死癌细胞。 奥拉帕利（奥拉帕尼）治疗效果好吗？ SOLO1是一项国际的、随机对照3期临床试验，研究人群为BRCA1、BRCA2或两者皆有突变的、新诊断的晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，且铂类化疗后达到完全缓解或部分缓解。这些患者按照2：1的比例分为两组，分别接受奥拉帕利（奥拉帕尼）（300mg每周两次）或安慰剂。主要观察终点为无进展生存。 研究结果：共391人入组临床实验，260例实验组，131例安慰剂组。共338名患者证实为体系BRCA1/2突变携带者，2例为胚系BRCA1/2突变携带者。中位随访时间为41个月，最终，实验组的疾病进展率较安慰剂组下降了70%，而不良反应与既往所知的奥拉帕利不良反应相符。 研究结论：奥拉帕利（奥拉帕尼）维持治疗针对具有BRCA1/2突变的新诊断晚期卵巢癌具有确切的利益，与安慰剂对照组相比，奥拉帕利能够降低70%的疾病进展风险。

美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕尼获批可用于治疗已接受至少3种化疗药物治疗的晚期卵巢癌患者，维持治疗输卵管癌、原发性腹膜癌等患者，之后又获批用于治疗BRCA基因突变（gBRCAm）且HER2阴性的转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。奥拉帕尼治疗乳腺癌的疗效怎样呢？ 该适应症获批是基于一项3期临床试验，入组患者均是未超过2线以上化疗的晚期乳腺癌，经检测后确定伴有胚系BRCA突变。一共302例患者，按照2:1的比例分配到奥拉帕尼组（300mg，口服，2次/日）或者是标准化疗组（三种方案：卡培他滨、艾日布林和长春瑞滨单药）。 结果发现奥拉帕尼组的有效率高达59.9%，比化疗高出1倍（28.8%）；无疾病进展时间（PFS）延长了接近3个月，奥拉帕尼组是7个月，而化疗患者仅为4.2个月。在不良反应方面，奥拉帕尼也明显低于化疗组。试验中的不良翻倍包括，3级以上的毒性主要为血液学毒性：贫血（16.1%）、中性粒细胞减少（9.3%）和白细胞计数减少（3.4%）；3级以上的非血液学毒性发生率都在3%以下，主要表现在疲乏（2.9%）、头痛（1.0%）和谷丙转氨酶（1.5%）、谷草转氨酶（2.4%）的异常升高。 临床试验结果显示，奥拉帕尼治疗晚期乳腺癌的效果显著，可以明显延长患者的生产期，奥拉帕尼的上市为晚期乳腺癌提供了新的治疗选择，患者了解更多奥拉帕尼的药物信息，可以咨询医伴旅客服。

奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP 包括3 种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2 和PARP3。PARP 酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA 转录，细胞周期调节和DNA 修复。奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。 FDA批准奥拉帕尼用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。FDA还批准奥拉帕尼治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。奥拉帕尼的疗效怎样？ 多项临床试验证实奥拉帕尼的应用对gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌有效。OlympiAD研究已经证实，gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者选择奥拉帕尼治疗，相比于TPC，奥拉帕尼治疗显著改善了PFS，两组的mPFS分别为7.0个月vs4.2个月，即相比于标准化疗方案，奥拉帕尼治疗的中位PFS提高了69%，降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。 且无论患者激素受体状态如何，在HR+BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕尼的获益，.奥拉帕尼治疗的PFS2显著提高，表明在首次进展后仍然获益。尽管TPC组有6%的患者在后续治疗中接受了PARP抑制剂作治疗，奥拉帕尼组患者PFS2获益仍得到了维持。另一次要终点ORR对比显示，奥拉帕尼组明显更高，达到60%，相比之下，TPC组为29%。