奥拉帕利是现在上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类按捺剂，能够按捺DNA的修正，关于相同具有DNA修正障碍的如BRCA基因骤变的肿瘤细胞具有双重按捺效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA骤变患者的有效按捺。BRCA 基因参加修正受损的 DNA，正常时按捺肿瘤的成长。骤变的女人导致 BRCA 基因缺陷而更易患卵巢癌，据估计约 10% 到 15% 的卵巢癌与这些遗传的 BRCA 骤变有关。2014年奥拉帕利就现已取得美国FDA的同意用于BRCA骤变的复发卵巢癌患者，其时同意的剂量是400mg，每日两次，患者每天要服用16片药。 2017年妇瘤年会上，奥拉帕利原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕利医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果，奥拉帕利保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者，PFS到达30.2月(长达2年半)，比较安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2骤变复发卵巢癌患者被纳入其间，这些患者都是之前接受过至少两次含铂类的全身化疗后呈现复发，以2：1的份额随机分配到奥拉帕利保持医治组(300mg，bid)及安慰剂组，最终首要研讨目标PFS(无发展生存时刻≈耐药时刻)。经独立调查(BICR)点评，奥拉帕利医治组和安慰剂组PFS是30.2个月 VS 5.5个月。(HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。另一种点评办法(HR：0.30;CI 0.22-0.41;P<0.0001)，奥拉帕利组到达19.1个月，也明显高于安慰剂组的5.5个月。

奥拉帕利是一个PARP抑制剂，获批适应症是卵巢癌，在前列腺癌治疗中也有应用。作为一种靶向药，奥拉帕利难免存在耐药性。BRCA基因回复突变在乳腺癌和卵巢癌中研究较多，而在前列腺癌中少有研究。有案例报道，携带BRCA2基因有害胚系突变的前列腺癌患者，经过奥拉帕利治疗后出现极其罕见的回复突变。通过该回复突变，肿瘤细胞BRCA2基因编码蛋白重新获得DNA损伤修复功能，使得PARP抑制剂无法引起肿瘤细胞合成致死，最终表现为奥拉帕利耐药。案例中，携带BRCA2有害胚系突变的患者经过一段时间奥拉帕利治疗后，出现了奥拉帕利耐药特征，经过基因检测发现，在BRCA2同一位点发生了新的体细胞突变，这在之前的检测案例中从未发现。BRCA2的有害胚系突变使氨基酸编码提前终止，导致功能失活，但后发的体系突变可能重建BRCA2基因的开放阅读框，使BRCA2恢复其DNA损伤修复功能，导致奥拉帕利耐药。 虽然奥拉帕利的耐药时间短，但是与其它正在研发的PARP抑制剂相比，奥拉帕利有更好的耐受性。无进展生存期，奥拉帕利几乎是标准化疗的2倍。客观缓解率，奥拉帕利是标准化疗的2倍还多，而且副反应还明显低了很多。基于奥拉帕利良好的疗效和安全性，美国FDA授予了其优先审评资格。耐药之后患者会发现病情正在逐渐加重，原来症状的减轻又慢慢恢复了到之前的样子，通过检查发现癌细胞增加，这个时候奥拉帕利确实发生耐药了，患者需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决，但患者切勿自行换药、加药或停药，这很可能带来更严重的后果。

2018年8月，奥拉帕利在中国上市，是我国上市的首个PARP抑制剂。该药物由阿斯利康研发，针对的主要适应症就是卵巢癌，不需要考虑BRCA突变，奥拉帕利可以直接切断细胞的DNA修复途径，在源头上消灭癌细胞奥拉帕利被批准的适应症是之前接受至少3次化疗的卵巢癌患者，之后又扩大了奥拉帕利的适应症，可治疗乳腺癌、卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。在奥拉帕利胶囊进入中国后，它又多了个商品名——利普卓。据知，卵巢癌在治疗初期，是以手术和化疗为主，专家也说，卵巢癌的复发率很高，70%的患者都会复发，如果再次进行手术和化疗，会影响患者的生活质量，奥拉帕利可以改善生存质量。在临床中，奥拉帕利治疗化疗后出现进展的卵巢癌有效。结果对照安慰剂组，奥拉帕利组生存期达到30.2个月，死亡风险降低70%；安慰剂组为5.5个月。多数卵巢癌患者吃奥拉帕利了两年多，这款药确确实实提高了卵巢癌患者的总生存期。 2018年5月，奥拉帕利在欧洲被同意用于卵巢癌保持医治。奥拉帕利现在在欧洲可用于预防铂敏感性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疾病复发，不论患者肿瘤的 BRCA 状况怎么，更为要害的是，新的片剂剂型与前期的胶囊剂比较可减轻用药担负。除了卵巢癌，奥拉帕利还被同意用于 BRCA 骤变 HER2 阴性转移性乳腺癌。三阴性乳腺癌患者在以往的治疗方案中，可用的方案并不多，让医者非常头疼。专家发现，在三阴性乳腺癌中，如果存在BRCA基因突变，奥拉帕利可用进行该突变的针对性治疗。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕利作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕利是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕利在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。那么，奥拉帕利对乳腺癌有多大的效果？ 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。 临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。 研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

奥拉帕利是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能，如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示：奥拉帕利无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕利主要有以下适应症：1.复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2.接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3.BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕利。那么，奥拉帕利治疗效果怎么样呢？ 对于卵巢癌，经奥拉帕利治疗的患者PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），生存期整整延长了两年多。对于乳腺癌，一项包含302位HER2阴性、伴有gBRCA突变的转移性乳腺癌患者参与的随机临床试验。结果显示：奥拉帕利组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月vs 4.2个月）；奥拉帕利组患者的客观缓解率为52%，比化疗组（23%）高出一倍以上；奥拉帕利组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。

2017年妇瘤年会上，奥拉帕利原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕利医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果，奥拉帕利保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者，PFS到达30.2月(长达2年半)，比较安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。 在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2骤变复发卵巢癌患者被纳入其间，这些患者都是之前接受过至少两次含铂类的全身化疗后呈现复发，以2：1的份额随机分配到奥拉帕利保持医治组(300mg，bid)及安慰剂组，最终首要研讨目标PFS(无发展生存时刻≈耐药时刻)。经独立调查(BICR)点评，奥拉帕利医治组和安慰剂组PFS是30.2个月 VS 5.5个月。(HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。另一种点评办法(HR：0.30;CI 0.22-0.41;P<0.0001)，奥拉帕利组到达19.1个月，也明显高于安慰剂组的5.5个月。 在安全性方面，奥拉帕利首要表现出血液学毒性，两组≥3级的不良反应分别是36.9%和18.2%，最常见的包含贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒减少(5.1% vs4.0%)及血小板减少(1.0%两组)。别的非血液学方面，两组常见(≥20%)不良反应包含厌恶(75.9% vs 33.3%)、疲惫/乏力(65.6%vs 39.4%)、吐逆(37.4% vs 19.2%)等。

奥拉帕利药品说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是奥拉帕利药品说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

奥拉帕利是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂，由阿斯利康公司生产，奥拉帕利适应于对铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者和BRCA突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌患者。奥拉帕利是一种口服抗癌靶向药物，和其他抗癌药物一样，奥拉帕利也有一些注意事项。 一、血液和淋巴系统紊乱：抗肿瘤药物对血液和淋巴系统有一定影响，常见的有贫血、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病等。二、胃肠道反应：黏膜完整性的维持有赖于免疫系统的正常功能，在机体抵抗力低下时，细菌侵入发生感染，抗肿瘤药物对胃肠道黏膜有抑制、杀伤作用，导致胃肠道反应。常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻、口炎等。1.恶心、呕吐：以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。轻微恶心、呕吐可不治疗，必要时可以用胃肠道调理类药物治疗。2.腹泻：服用奥拉帕尼后可能会使肠粘膜受到影响，导致肠道吸收功能降低，轻中度患者可予思密达（蒙脱石散）口服，腹泻次数5-10次以上的严重者或年老体弱者需要进行补液，调整水电解质平衡。3.口炎：保持口腔清洁、湿润，早、晚用软毛刷刷牙，服药后反复漱口可以预防口炎的发生。轻度口炎可以用盐水或康复新液含漱口，适当补充维生素C和维生素B2，必要时可以用口炎涂剂涂抹在炎症表面。四、肌肉骨骼和结缔组织病：常见的有肌痛，关节痛。 除了药物副作用引起的疼痛，肿瘤本身引起的疼痛是慢性的长期的，由于长时间的药物止痛会产生耐药性或依耐性，因此首先出现疼痛时进行非药物治疗是最明智可行的，放松疗法，静坐进行深呼吸，转移和分散注意力；局部物理辅助减轻症状，如冷敷或热敷。1）一般疼痛常用阿司匹林、消炎痛、布洛芬，芬必得、扶他林等。2）中度持续疼痛或疼痛加重，主要用药可卡因、双氢可待因、曲马多、布桂嗪等。3）强烈持续疼痛，主要用药有吗啡、杜冷丁、芬太尼等。五、肺炎：抗肿瘤药物常导致身体免疫力降低，易发生感染。如果患者出现新的或恶化的呼吸系统症状如呼吸困难，咳嗽，发烧，或放射学检查发现异常，需中断奥拉帕尼的治疗，并及时评估症状的来源。如果肺炎已确诊，停止使用奥拉帕尼并进行适当对症支持治疗。六、胚胎毒性：奥拉帕利可导致胎儿受损，建议孕龄期妇女用药期间及停药后至少6个月采取有效避孕措施，男性患者用药期间及停药后至少3个月采取有效避孕措施。孕妇应避免服用奥拉帕利，服用有致畸和流产的可能。

奥拉帕利（奥拉帕尼）说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是奥拉帕利（奥拉帕尼）说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

奥拉帕尼（Olaparix）是现在上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类按捺剂，能够按捺DNA的修正，关于相同具有DNA修正障碍的如BRCA基因骤变的肿瘤细胞具有双重按捺效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA骤变患者的有效按捺。BRCA 基因参加修正受损的 DNA，正常时按捺肿瘤的成长。骤变的女人导致 BRCA 基因缺陷而更易患卵巢癌，据估计约 10% 到 15% 的卵巢癌与这些遗传的 BRCA 骤变有关。2014年奥拉帕尼（Olaparix）就现已取得美国FDA的同意用于BRCA骤变的复发卵巢癌患者，其时同意的剂量是400mg，每日两次，患者每天要服用16片药。 2017年妇瘤年会上，奥拉帕尼（Olaparix）原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼（Olaparix）医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果，奥拉帕尼（Olaparix）保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者，PFS到达30.2月(长达2年半)，比较安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2骤变复发卵巢癌患者被纳入其间，这些患者都是之前接受过至少两次含铂类的全身化疗后呈现复发，以2：1的份额随机分配到奥拉帕尼（Olaparix）保持医治组(300mg，bid)及安慰剂组，最终首要研讨目标PFS(无发展生存时刻≈耐药时刻)。经独立调查(BICR)点评，奥拉帕尼（Olaparix）医治组和安慰剂组PFS是30.2个月 VS 5.5个月。(HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。另一种点评办法(HR：0.30;CI 0.22-0.41;P<0.0001)，奥拉帕尼（Olaparix）组到达19.1个月，也明显高于安慰剂组的5.5个月。

奥拉帕尼（Olaparix）是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能，如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示：奥拉帕尼（Olaparix）无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕尼（Olaparix）适用于：1)复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2)接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3)BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：①曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼（Olaparix）。 那么，奥拉帕尼（Olaparix）需要注意的事项有什么？1、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼（Olaparix）患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。2、肺炎：暴露于奥拉帕尼（Olaparix）患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。3、用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。4、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼（Olaparix）可致胎儿危害。5、如果你怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，您可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕尼（Olaparix）时不应怀孕。您应该使用有效的避孕措施来预防您在使用奥拉帕尼（Olaparix）进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药Olaparix（奥拉帕利），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。Olaparix（奥拉帕利）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了Olaparix（奥拉帕利）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂Olaparix（奥拉帕利）正式在国内上市。Olaparix（奥拉帕利）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Olaparix（奥拉帕利）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版Olaparix（奥拉帕利）已经获批上市，Olaparix（奥拉帕利）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版Olaparix（奥拉帕利）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰Olaparix（奥拉帕利）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的Olaparix（奥拉帕利）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

Olaparix（奥拉帕利）说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是Olaparix（奥拉帕利）说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

Olaparix药品说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是Olaparix药品说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

奥拉帕尼（Olaparix）是PARP类抑制剂的一种，在2014年获得FDA批准用于BRCA基因突变的卵巢癌患者。而BRCA基因不仅仅在卵巢癌中高发，在乳腺癌特别是难治的三阴性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌中都有一定比例的检出率。在今年更新的奥拉帕尼（Olaparix）治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2更新数据中，奥拉帕尼（Olaparix）维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月，相比安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!基于此，此次大会中奥拉帕尼（Olaparix）在乳腺癌的告捷似乎也在意料之中，但确实首次以III期的对照试验将奥拉帕尼（Olaparix）的治疗足迹扩展到新的癌种中。 OlympiAD试验首次证明，奥拉帕尼（Olaparix）针对BRCA突变的乳腺癌，能比标准治疗显著提高临床疗效。尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的意义重大。TNBC是一类很难治疗，且常见于年轻女性患者的癌症，我们非常激动的看到PAPR抑制剂在遗传胚系BRCA突变的TNBC中显示出较好的疗效。这一研究提供了非常重要的关键证据：即特定DNA损伤修复通路缺陷的乳腺癌，对靶向相关修复蛋白的治疗非常敏感。另外Robson教授认为，如果奥拉帕尼（Olaparix）能用在转移性乳腺癌的更前线治疗，效果会更好。它能够维持患者的生活质量，延缓患者接受静脉化疗的时间，从而避免化疗所致的脱发和白细胞降低等副作用。

2018年8月奥拉帕尼（Olaparix）在中国上市，是我国上市的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼（Olaparix）由阿斯利康研发，针对的主要适应症就是卵巢癌，不需要考虑BRCA突变，奥拉帕尼（Olaparix）可以直接切断细胞的DNA修复途径，在源头上消灭癌细胞。奥拉帕尼（Olaparix）被批准的适应症是之前接受至少3次化疗的卵巢癌患者，之后FDA又扩大了奥拉帕尼（Olaparix）的适应症，可治疗乳腺癌、卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。在奥拉帕尼（Olaparix）胶囊进入中国后，它又多了个商品名——利普卓。据知，卵巢癌在治疗初期，是以手术和化疗为主，专家也说，卵巢癌的复发率很高，70%的患者都会复发，如果再次进行手术和化疗，会影响患者的生活质量，而奥拉帕尼（Olaparix）可以改善生存质量。 2018年5月，奥拉帕尼（Olaparix）在欧洲被同意用于卵巢癌保持医治。奥拉帕尼（Olaparix）现在在欧洲可用于预防铂敏感性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疾病复发，不论患者肿瘤的 BRCA 状况怎么，更为要害的是，新的片剂剂型与前期的胶囊剂比较可减轻用药担负。 在临床中，奥拉帕尼（Olaparix）治疗化疗后出现进展的卵巢癌有效。结果对照安慰剂组，奥拉帕尼（Olaparix）组生存期达到30.2个月，死亡风险降低70%；安慰剂组为5.5个月。多数卵巢癌患者吃奥拉帕尼（Olaparix）了两年多，这款药确确实实提高了卵巢癌患者的总生存期。

2018年8月8号，奥拉帕尼（Olaparix）出现在国家药监局专家整理的境外已上市临床急需新药名单中，紧接着就被正式批准上市了。奥拉帕尼（Olaparix）在国内的成功上市成为近年来卵巢癌治疗邻域的最大喜讯。奥拉帕尼（Olaparix）是美国食品药品监督管理局批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可能利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）的途径缺陷，杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕尼（Olaparix）诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域，奥拉帕尼（Olaparix）的出现打破了治疗僵局。Study 19首次证实PARPi对铂敏感复发卵巢癌的疗效，奥拉帕尼（Olaparix）使PFS（无疾病进展时间）延长近2倍，进展或死亡风险下降65%；患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。 当然，奥拉帕尼（Olaparix）作为靶向药是没有疗程的说法的，靶向药的服用方法和化疗药物不一样，因为副作用低，有效的话可以一直服用，直到肿瘤产生耐药性。也就是说，如果不耐药的话，其实靶向药可以“治愈肿瘤”。不过，，不耐药只是一种愿景，耐药是所有患者使用任何一款靶向药治疗不可避免的最终命运。一般来说，针对BRCA突变的卵巢癌晚期，奥拉帕尼（Olaparix）的耐药时间PFS大约是8.4个月。

美国食品和药物管理局（FDA）日前批准，阿斯利康的新药奥拉帕尼（Olaparix）用于治疗已发生扩散的乳腺癌。这是奥拉帕尼（Olaparix）首次获批用于治疗某种基因突变导致的乳腺癌。奥拉帕尼（Olaparix）主要用于生殖细胞BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。 此次FDA批准奥拉帕尼（Olaparix）用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼（Olaparix）片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕尼（Olaparix）治疗组。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼（Olaparix）显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕尼（Olaparix）组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

奥拉帕尼（Olaparix）是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能，如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示：奥拉帕尼（Olaparix）无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕尼（Olaparix）主要有以下适应症：1.复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2.接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3.BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼（Olaparix）。 那么，奥拉帕尼（Olaparix）治疗卵巢癌疗效如何？对于卵巢癌，经奥拉帕尼（Olaparix）治疗的患者PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），生存期整整延长了两年多。对于乳腺癌，一项包含302位HER2阴性、伴有gBRCA突变的转移性乳腺癌患者参与的随机临床试验。结果显示：奥拉帕尼（Olaparix）组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月vs 4.2个月）；奥拉帕尼（Olaparix）组患者的客观缓解率为52%，比化疗组（23%）高出一倍以上；奥拉帕尼（Olaparix）组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。

奥拉帕尼（Olaparix）适用于：1)复发卵巢癌的维持治疗：①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2)接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3)BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：①曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼（Olaparix）。美国药监局临床研究显示：奥拉帕尼（Olaparix）无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，和减少人类肿瘤的生长。那么，奥拉帕尼（Olaparix）要注意什么事项？ 1、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼（Olaparix）患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。2、肺炎：暴露于奥拉帕尼（Olaparix）患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。3、用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。4、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼（Olaparix）可致胎儿危害。5、如果你怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，您可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕尼（Olaparix）时不应怀孕。您应该使用有效的避孕措施来预防您在使用奥拉帕尼（Olaparix）进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。