Futibatinib是一种高选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，可用于治疗胆管癌、胃癌、尿路上皮癌、食管癌、非小细胞肺癌等癌症。但患者在用药期间可出现便秘、腹泻、高磷血症、疲劳等不良反应。 福巴替尼功效 FGFR信号通路在许多人类癌症中被解除调控，FGFR被认为是解除调控的肿瘤中的有效靶点。在296种人类激酶中，futibatinib选择性地抑制FGFR1-4, IC50值为1.4 ~ 3.7 nmol/L。Futibatinib共价结合FGFR激酶结构域，从而抑制FGFR磷酸化，进而抑制FGFR失调的肿瘤细胞系中的下游信号传导。Futibatinib对携带各种FGFR基因组异常的几种肿瘤细胞系(胃、肺、多发性骨髓瘤、膀胱、子宫内膜和乳腺)具有强效的选择性生长抑制作用。在各种FGFR驱动的人肿瘤异种移植模型中，口服futibatinib导致了显著的剂量依赖性肿瘤降低，并且肿瘤降低与持续的FGFR抑制相关，且与给药剂量成正比。 与可逆性atp竞争性FGFR抑制剂相比，futibatinib出现耐药克隆的频率较低，并且futibatinib抑制了几种耐药FGFR2突变(包括FGFR2 V565I/L gatekeeper突变)，并且其效力超过所测试的任何可逆性FGFR抑制剂(IC50, 1.3 ~ 50.6 nmol/L)。 这些结果表明，futibatinib是一种口服可获得的新型强效、选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，在细胞系和异种移植模型中具有广谱抗肿瘤活性。 药物副作用 1、常见不良反应：发生率大于等于20%的有甲毒、眼干、肌肉骨骼疼痛、便秘、疲劳、关节痛、共济障碍、腹泻、口干、呕吐、脱发、尿路感染、食欲减退、口炎、腹痛、皮肤干燥、恶心、掌足底红觉综合征。 2、常见实验室异常：血红蛋白降低、葡萄糖升高、丙氨酸转氨酶升高、钙升高、血小板减少、磷酸盐升高、肌酐升高、钠降低、磷酸盐降低、白蛋白减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、活化部分凝血活酶时间增加、胆红素升高、凝血酶原国际归一化比值升高、肌酸激酶升高、血糖降低、钾含量降低等。 治疗效果 一项研究招募了197名晚期实体瘤患者，结果表明，Futibatinib的客观缓解率(ORR)为13.7%，在携带已知和既往未明确特征的FGFR1-3异常的多种肿瘤(胆管癌和胃癌、尿路上皮癌、中枢神经系统癌、头颈癌和乳腺癌)中均达到缓解。在FGFR2融合/重排阳性的肝内胆管癌中观察到的活性最大(ORR, 25.4%)。一些既往对FGFR抑制剂产生获得性耐药的患者接受futibatinib治疗后也出现了缓解。 Futibatinib显示出可控的安全性。最常见的治疗相关不良事件为高磷血症(81.2%)、腹泻(33.5%)和恶心(30.4%)。这些结果为正在进行的futibatinib2/3期试验奠定了基础，并证明了基因组选择的早期试验有助于确定可能从靶向治疗中获益的分子亚群的潜力。 意义:这项ⅰ期剂量扩展试验证明了不可逆FGFR1-4抑制剂futibatinib在多种fgfr异常肿瘤中的临床活性和耐受性。这些结果构成了正在胆管癌、乳腺癌、胃食管癌和基因组选择的疾病未知人群中进行的futibatinib2/3期试验的理论基础。

福巴替尼片治疗胆管癌效果 福巴替尼可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。福巴替尼是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂。 一项正在进行的全球性、开放标签、II期研究FOENIX-CCA2（NCT02052778），研究的是具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或转移性iCCA患者。 在对67例患者进行了至少6个月的随访后，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为37.3％。1例（1.5％）患者完全缓解（CR），24例（35.8％）患者部分缓解（PR）。中位持续反应时间（DoR）为8.3个月，37％的患者仍在接受治疗。 疾病控制率（DCR）为82.1％；中位治疗时间为2.5个月；中位无进展生存期（PFS）为7.2个月；6个月的时候，PFS率为61％，总生存率（OS）为86％。中位随访17.1个月时，中位无进展生存期为9.0个月，总生存期为21.7个月。福巴替尼治疗FGFR2融合/重排的肝内胆管癌是有效和可耐受的。 美国FDA批准福巴替尼治疗胆管癌的适应症是基于研究TAS-101-20，这是一项多中心开放标签，单臂试验。患者接受1mg口服，每日一次。主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由独立审查委员会（IRC）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.42确定。ORR为95%。DoR（中位持续反应时间）中位数为7.30个月。 福巴替尼常见的不良反应甲毒性、便秘、腹泻、疲劳、眼干、恶心、呕吐、口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、肌肉骨骼疼痛、食欲减退，尿路感染，掌跖红肿感觉障碍综合征（手掌和脚掌位置）。 以上就是福巴替尼治疗效果的内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：来那度胺的治疗效果怎么样 参考文献 Gandhy SU, Casak SJ, Mushti SL, Cheng J, Subramaniam S, Zhao H, Zhao M, Bi Y, Liu G, Fan J, Adeniyi O, Charlab R, Kufrin D, Thompson MD, Jarrell K, Auth D, Lemery SJ, Pazdur R, Kluetz PG, Fashoyin-Aje LA. FDA Approval Summary: Futibatinib for Unresectable Advanced or Metastatic, Chemotherapy Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma with FGFR2 Fusions or Other Rearrangements. Clin Cancer Res. 2023 Jun 8:CCR-23-1042. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1042. Epub ahead of print. PMID: 37289037.

福巴替尼 福替巴替尼是一种口服、不可逆、高选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4抑制剂，对具有FGFR畸变的肿瘤具有潜在的临床前活性。 福巴替尼/Futibatinib的客观缓解率(ORR)为13.7%，在广谱肿瘤，如胆管癌和胃癌、尿路上皮癌、中枢神经系统癌、头颈癌和乳腺癌中均有缓解，这些肿瘤具有已知的和先前未表征的FGFR1-3异常。 福巴替尼的功效 成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)的改变已成为肝内胆管细胞癌有希望的药物靶点。福巴替尼(futibatinib)是下一代共价结合FGFR1-4抑制剂，已被证明对FGFR改变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性，并对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有强临床前活性。 在一项多国、开放、单组、2期研究中，招募了103名不能切除或转移性FGFR2融合阳性或FGFR2重排阳性肝内胆管细胞癌患者，这些患者在接受一个或多个既往系统治疗后出现疾病进展。 患者接受口服福替巴替尼，剂量为20 mg，每天一次，持续给药，共103名患者中的43名有反应，反应的中位持续时间为9.7个月。患者亚组的反应是一致的，包括严重预处理疾病的患者、老年人和同时发生TP53突变的患者。 在中位数为17.1个月的随访中，中位无进展生存期为9.0个月，总生存期为21.7个月。 福巴替尼的副作用 常见的治疗相关3级不良事件包括高磷血症(30%的患者)、天冬氨酸转氨酶水平升高(7%)、口腔炎(6%)和疲劳(6%)。 还可出现肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、恶心、食欲减退、疲劳、口干、脱发、口炎、腹痛、关节痛等副作用，治疗相关的不良事件导致2%的患者永久停用氟替巴替尼。 参考文献： Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, Valle JW, Morizane C, Karasic TB, Abrams TA, Furuse J, Kelley RK, Cassier PA, Klümpen HJ, Chang HM, Chen LT, Tabernero J, Oh DY, Mahipal A, Moehler M, Mitchell EP, Komatsu Y, Masuda K, Ahn D, Epstein RS, Halim AB, Fu Y, Salimi T, Wacheck V, He Y, Liu M, Benhadji KA, Bridgewater JA; FOENIX-CCA2 Study Investigators. Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2023 Jan 19;388(3):228-239. doi: 10.1056/NEJMoa2206834. PMID: 36652354. 相关热文推荐：阿那格雷和羟基脲的区别？

福巴替尼(Futibatinib)是新一代共价结合的FGFR1-4抑制剂，已被证明对FGFR突变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性，对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性抗性突变具有很强的临床前活性。该药于2022年9月获得美国FDA的批准，用于治疗既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌，且携带FGFR2融合或其他重排的成人患者。那么，福巴替尼怎么使用？ 福巴替尼怎么使用 福巴替尼的推荐剂量为20 mg(五片4 mg片剂)，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天大约在同一时间服用福巴替尼(连食或不连食)，整片吞下。请勿压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。如果患者错过福巴替尼给药时间超过12小时或出现呕吐，则继续按下一预定剂量给药。 福巴替尼特殊人群用法用量 1、根据一项动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用福巴替尼可导致胎儿伤害或妊娠终止。 2、由于福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。 3、福巴替尼在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。 4、福巴替尼治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、在研究TAS-120-101中接受福巴替尼治疗的103名患者中，22%为65岁或以上。根据可用数据，未观察到65岁的患者与较年长和较年轻的成年患者之间福巴替尼的安全性或有效性存在总体差异。 相关热文推荐：福巴替尼治疗胆管癌的效果？ https://www.1blv.com/newsDetail/119876.html

福巴替尼(LYTGOBI)由日本大鹏制药(TaihoPharmaceutical)旗下的Taiho Oncology 公司研制,于2022年9月30日经美国FDA批准上市,商品名为Lytgobi,用于治疗成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2）基因融合的局部晚期或转移性肝内胆管癌的成年患者。福巴替尼是一种不可逆共价结合的FGFR 抑制剂,其他已批准上市的FGFR抑制剂均为可逆性ATP竞争性抑制剂。那么，福巴替尼治疗胆管癌的效果如何？ 福巴替尼治疗胆管癌的效果 TAS-120-101 (NCT02052778)是一项多中心、开放标签、单臂试验，评估了LYTGOBI在103例既往治疗、不能切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌患者中的疗效。使用下一代测序(NGS)检测，在102名纳入的患者(99%)中确定了FGFR2融合或其他重排的存在。预测符合条件的框内融合和其他重排在FGFR2基因的内含子17/外显子18中有一个断点，使FGFR2激酶结构域保持完整。 患者接受LYTGOBI治疗，每日一次，每次20 mg口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是由独立审查委员会(IRC)根据实体瘤应答评估标准(RECIST) v1.1确定的总体应答率(ORR)和应答持续时间(DoR)。 试验人群特征为:中位年龄为58岁(范围:22-79岁)，22%的患者≥65岁，56%为女性，人种:50%为白人，29%为亚洲人，8%为黑人或非洲裔美国人，1%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民，13%为未知人种，基线东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态为0 (47%)或1 (53%)。78%的患者(78%)有框内FGFR2基因融合，最常见的FGFR2融合配偶体是BIC 1(n = 24，23%)。22%的患者(22%)有可能与伴侣基因不在同一框架内或无法识别伴侣基因的其他FGFR2重排。 所有患者都至少接受过1次系统治疗，30%有2个治疗方案，23%有3个或更多治疗方案。所有患者均接受过铂类药物治疗，其中91%接受过吉西他滨/顺铂治疗。 表1汇总了疗效结果。中位反应时间为2.5个月(范围为0.7–7.4个月)。 表1:TAS疗效结果-120-101 相关热文推荐：阿巴西普注射剂效果怎么样？ https://www.1blv.com/newsDetail/119872.html

一.胆管癌是什么？ 胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。出现这种情况的原因有很多，比如原发性硬化性胆管炎、胆管结石等。临床上通常表现为黄疸、胆囊肿大、胆道出血等。目前临床主要有手术、放疗和化疗等治疗手段，但预后较差。 二.福巴替尼是什么药？如何发挥作用？ 胆管癌看似高深莫测，但我们也有相应的对策，那么如何进行治疗呢？首先，胆管癌在肝内和肝外均可发生，但20%的患者为肝内形式。其中，10%至16%的患者发生了FGFR2（成纤维细胞生长因子受体）基因重排。FGFR可激活肿瘤生长所必需的各种下游途径的传导通路，因此，使用FGFR抑制剂可有效阻断肿瘤细胞的增殖和存活。 福巴替尼作为强效FGFR抑制剂，对既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者显示出非常可观的疗效。目前，据Taiho公司称，FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点对福巴替尼进行了评估，并因其极其可观的总体缓解率和缓解持续时间而获得了加速批准。 三.福巴替尼的疗效如何？总缓解率竟高达42%！ 2020年7月《Ann Oncol》发布了一篇探究福巴替尼临床疗效的试验研究，该试验评估了福巴替尼在103例既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者中的疗效。 主要疗效指标是由独立审查委员会(IRC)根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1.1确定的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。试验患者接受福巴替尼治疗，剂量为20mg，每日1次。试验患者人群的中位年龄为58岁(范围:22至79岁)，所有患者既往至少接受过1次治疗，30%既往接受过2次治疗，23%既往接受过3次及以上治疗。所有患者既往均接受过铂类药物治疗，其中91%为既往吉西他滨 / 顺铂 ，中位缓解时间为2.5个月(范围0.7- 7.4个月)，具体疗效如图： 效果参数（95%置信区间） 福巴替尼N=103 总体缓解率(ORR) 42% (32, 52) 部分缓解率，n (%) 43 (42%) 中位缓解持续时间(Median DoR) 9.7 (7.6, 17.1) ≥6个月，n (%) 31 (72%) ≥12个月，n (%) 6 (14%) 其中，总体缓解率（ORR）为42%，部分缓解率为43%。 中位缓解持续时间(Median DoR)超过一年半，≥6个月的有31人，占总人数的72%，≥12个月的有6人，占总人数的14%。 四.胆管癌药物全球研发 针对胆管癌的治疗药物，除福巴替尼外，目前还有143种药物，其中有4种药物处于非在研，2种药物处于药物发现阶段，3种药物处于临床前期，1种药物处于临床申请，2种药物处于早期临床1期，29种药物处于临床1期，12种药物处于临床1/2期，39种药物处于临床2期，2种药物处于临床2/3期，16种药物处于临床3期，31种药物获批上市。由于篇幅问题，下面小编为大家介绍3种药物，感兴趣的可以关注一下。 1.英菲格拉替尼 英菲格拉替尼是一种具有自主知识产权的新型胆管癌靶向药物，可有效抑制FGFR，目前在中国及其他亚洲地区已进入临床试验阶段。首位中国患者在接受此药治疗三个月后，肿瘤相关指标明显改善，肿瘤缩小超过50%。 2.佩米替尼 佩米替尼（达伯坦）由Incyte Corporation(信达生物）研发，并于2022年3月被中国国家药品监督管理局批准上市，可用于经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除胆管癌成人患者的治疗。 3.艾伏尼布 艾伏尼布（拓舒沃）是一种强效的FGFR口服靶向抑制剂，用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。 五.结语 福巴替尼为深受胆管癌困扰的患者带来了福音，但在国内尚未上市。由于其如此可观的疗效，相信在不久的将来此药会在中国上市，为广大的中国胆管癌患者带来希望！ 参考文献 [1]Bahleda R, Meric-Bernstam F, Goyal L, Tran B, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Matos I, Arkenau HT. Phase I, first-in-human study of futibatinib, a highly selective, irreversible FGFR1-4 inhibitor in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1405-1412. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.018. Epub 2020 Jul 2. PMID: 32622884; PMCID: PMC9743148. [2]16. Nakatsuru Y, Ochiiwa H, Sootome H, et al. Abstract A272: intermittent treatment with TAS-120, an irreversible FGFR inhibitor, is effective in tumors harboring a FGFR gene abnormality. Mol Cancer Ther 2013;12: A272.  [3]Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma. Hepatology 2014;59:1427–1434.