【通用名称】：尼拉帕利 【商品名称】：Niraparib 【全部名称】：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 【尼拉帕利适应症】： 尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 【尼拉帕利剂量和给药方法】： 1.推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。 2.继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。 3.对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 【尼拉帕利药品简介】： 2017年9月18日，尼拉帕利由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 尼拉帕利是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。 【尼拉帕利作用机制】： 尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示尼拉帕利-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加尼拉帕利-诱导的细胞毒性。 【尼拉帕利警告和注意事项】： 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。 【尼拉帕利不良反应】： 最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。 【尼拉帕利特殊人群中使用】： 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后服尼拉帕利后共1个月不要哺乳喂养。

尼拉帕尼（MK-4827）是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤，导致癌细胞死亡，或是减缓肿瘤生长。 尼拉帕尼（MK-4827）利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。尼拉帕尼在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5个月)，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9个月)。尼拉帕尼（MK-4827）能显著延长患者的无进展生存期，在带有BRCA突变的患者中尼拉帕尼（MK-4827）降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险在未携带BRCA突变的患者中这比例达到了55%。 在一项临床试验中一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受尼拉帕尼（MK-4827）和安慰剂的治疗。 试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕尼（MK-4827）治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 临床试验显示，无论是BRCA突变的卵巢癌患者还是非BRCA突变的卵巢癌患者，都能从尼拉帕尼（MK-4827）治疗中获益。

尼拉帕利（MK-4827）是治疗卵巢癌的重要靶向药，2016年在美国获批上市，2018年在中国香港获批上市，2019年12月27日，国家药品监督管理局正式宣布，中国再鼎医药的PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib，商品名则乐®）在中国获批，用于复发卵巢癌的治疗。 尼拉帕尼（MK-4827）为多聚ADP核糖聚合酶抑制剂类抗肿瘤药物。其通过抑制PARP的活性，促进生成PARP-DNA复合物，从而扰乱细胞的内稳定，最终导致细胞死亡。 尼拉帕尼（MK-4827）适用于治疗以铂类为基础的化疗有效的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。 作为靶向药，服用尼拉帕尼（MK-4827）期间可能会出现高血压，所以治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。 如果出现便秘，患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。 休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。 根据尼拉帕尼（MK-4827）的作用机制，给妊娠妇女服药可能对胎儿有危害作用。尼拉帕尼对动物和患者有基因毒性和靶向正在分裂的骨髓细胞，应告知妊娠妇女对胎儿有潜在的风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间及末次剂量后6个月采取有效的避孕措施。

MK-4827中文的说明书 通用名称：尼拉帕利 商品名称：Niraparib 其他名称：尼拉帕尼， Zejula，MK-4827 适应症：尼拉帕尼（MK-4827）是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 剂型和规格 ：胶囊，100mg 药品简介 ： 2017年9月18日，尼拉帕尼（MK-4827）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了MK-4827治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 服药方法： 尼拉帕尼（MK-4827）推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。尼拉帕尼（MK-4827）可以一直服用直至疾病进展或不可接受不良反应。对于不良反应，可以考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 注意事项： （1）骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：使用尼拉帕尼（MK-4827）的患者有可能发生MDS/AML，部分可致命。一旦MDS/AML被确诊，应终止用药。 （2）骨髓抑制：用药第一个月应每周进行全血细胞计数检测，随后11个月应每月进行一次，以后在有临床症状时定期检查。 （3）心血管效应：用药第一年应每月监测血压及心率，同时在用药期间应定期监测，必要时使用抗高血压药以及调整ZEJULA剂量。 （4）胚胎毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。 （5）哺乳：建议妇女接受尼拉帕尼（MK-4827）治疗期间和接受最后给药后1个月内不要哺乳喂养。

尼拉帕尼商品名为Zejula，是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。尼拉帕尼最初由美国默克公司研制，授权美国Tesaro生物制药公司负责在美国上市和销售。 尼拉帕尼利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼的覆盖面更广，并不限于乳腺癌易感基因BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕尼的治疗中获益。 尼拉帕尼（Zejula）胶囊为口服使用。推荐剂量是300 mg，每天1次，有或无食物服用均可；尼拉帕尼（Zejula）仅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。尼拉帕尼应持续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。对于尼拉帕尼的不良反应，可以考虑中断治疗，剂量减低，或终止尼拉帕尼。 如出现≥3级的非血液性不良反应，暂停服用尼拉帕尼（Zejula），如28日内不良反应得到缓解，以200毫克重新开始治疗，如在此剂量下，仍出现≥3级的非血液性不良反应，应暂停用药，如28日内不良反应得到缓解，以100毫克重新开始治疗，如在此剂量下，仍出现≥3级的非血液性不良反应，在28日内未见缓解者，应永久停药。 首次出现血小板计数＜100000每微升，暂停用药，如28日内血小板计数恢复至≥100000每微升，以原剂量或降低剂量至200毫克，重新开始；如果首次出现血小板计数＜75000每微升，应暂停用药，如28d血小板。计数恢复至≥100000每微升，应降低剂量至200毫克，重新开始服用尼拉帕尼（Zejula）。

2017年9月18日，尼拉帕尼（Zejula）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 尼拉帕尼商品名Zejula。CHMP推荐批准尼拉帕尼（Zejula）作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 尼拉帕尼（Zejula）胶囊为口服使用。推荐剂量是300 mg，每天1次，有或无食物服用均可；尼拉帕尼（Zejula）仅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。尼拉帕尼应持续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。对于尼拉帕尼的不良反应，可以考虑中断治疗，剂量减低，或终止尼拉帕尼。 尼拉帕尼（Zejula）最常见的不良反应（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。尼拉帕尼（Zejula）用于治疗接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。

尼拉帕尼（Zejula）的首个适应症即是获批用于接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。 尼拉帕尼（Zejula）利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼的覆盖面更广，并不限于乳腺癌易感基因BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕尼（Zejula）的治疗中获益。 临床试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕尼（Zejula）治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 尼拉帕尼（Zejula）不仅能显著延长患者的无进展生存期,在带有BRCA突变的患者中尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险，在未携带BRCA突变的患者中这比例达到了55%。此外仅需每日口服一次就能起到控制病情的效果。 尼拉帕尼（Zejula）可导致骨髓异常增生综合征和（或）急性淋巴细胞白血病，严重者可致命。如确诊上述疾病，应立即停药。尼拉帕尼可导致骨髓抑制，治疗的头一个月内，每周检测全血细胞计数，以后每月一次，如临床需要，随时检查。 尼拉帕尼（Zejula）可导致高血压甚至高血压危象，治疗的头一年内，每月检测血压和心率，之后定期检查。患冠状动脉供血不足、心律失常、高血压的患者，更应密切监测，高血压患者可能需要调整抗高血压药的剂量。

尼拉帕尼（Niraparib）是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤，导致癌细胞死亡，或是减缓肿瘤生长。 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现。尼拉帕尼（Niraparib）用于治疗接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。 尼拉帕尼（Niraparib）推荐剂量为300毫克，一日1次，空腹或进餐时服用均可。尼拉帕尼胶囊剂应在每天同一时间整粒吞服。睡前服可减少恶心的发生率。在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始尼拉帕尼的治疗。如漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。 尚未确定在儿童中的安全性和有效性，不建议儿童使用。在代号为NOVA临床试验中有35%患者年龄≥65岁和8%患者年龄≥75岁。这些患者与较年轻患者间未观察到尼拉帕尼（Niraparib）的安全性和有效性有总体差别，但不排除少数老年患者的个体有更大的敏感性。建议妇女接受尼拉帕尼治疗期间和接受最后给药后1个月内不要哺乳喂养。

尼拉帕利（niraparib，商品名Zejula）是由Tesaro公司开发的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（polybosphateadenosineribosepolymerase，PARP）抑制剂，于2017年3月27日获FDA批准上市，主要用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者的治疗。 尼拉帕利（Niraparib）药品为胶囊，推荐的使用剂量是每日300 mg，每天口服1次（3粒），可以与或不与食物一起服用。注意口服时，用水送服，胶囊不能打开、破碎或是咀嚼后服用。尼拉帕利有可能导致恶心症状，建议在睡前服用，可最大程度避免。如因呕吐或是遗忘漏服，不用额外服用，到下一次的服用时间按正常服用即可。 已上市的两类PRAP抑制剂药物奥拉帕尼(olaparib)和卢卡帕利（rucaparib）在使用时都需要患者具有BRCA基因突变，而尼拉帕利（Niraparib）则无此要求，不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5个月)，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9个月)。尼拉帕利（Niraparib）能显著延长患者的无进展生存期,在带有BRCA突变的患者中尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险，在未携带BRCA突变的患者中这比例达到了55%。此外仅需每日口服一次就能起到控制病情的效果。 美国原版尼拉帕利（Niraparib）价格为17514.96美元/100mg*90粒，十分昂贵。许多患者购买价格较便宜的仿制药。 印度版尼拉帕利，规格100mg*90粒，价格19000元左右 。孟加拉珠峰的尼拉帕利（Niraparib）售卖的最多，规格100mg*30粒，售价5000元左右。 患者可以通过咨询医伴旅选择购买。

尼拉帕利（Niraparib）是一种由Tesaro开发的多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2抑制剂。尼拉帕利是PARP抑制剂靶向药，不管卵巢癌病人是否携带BRCA突变，只要对含铂化疗敏感，也就是在含铂化疗后完全或部分缓解，就可以使用尼拉帕利进行维持治疗。尼拉帕利能显著延长这些病人的无进展生存期。 III期临床试验显示，对于有BRCA基因突变的卵巢癌患者，经过尼拉帕利（Niraparib）治疗后，中位无进展生存期从5.5个月提高到了21.0个月，疾病进展或死亡风险降低了73%。而没有BRCA基因突变的卵巢癌病人，使用尼拉帕利治疗后，中位数无进展生存期也能从3.9个月提高到了9.3个月，疾病进展或死亡风险可以降低55%。 尼拉帕利（Niraparib）的推荐使用剂量是每日300 mg，每天口服1次，与或不与食物一起服用都可。用水送服，不要打开、破碎或是咀嚼胶囊。尼拉帕利有可能导致恶心症状，建议在睡前服用，可最大程度避免。如因呕吐或是遗忘漏服，不用额外服用，到下一次的服用时间按正常服用即可。 服用尼拉帕利（Niraparib）期间可能会出现的不良反应有：高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 尼拉帕利（Niraparib）的首个适应症即是获批用于接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。

2019年12月27日，国家药品监督管理局正式宣布，中国再鼎医药的PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib，商品名则乐®）在中国获批，用于复发卵巢癌的治疗。 此次获批适应症为含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗，也就是说，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗，无论是否有BRCA突变。它是第一个不管BRCA基因是否有突变都能显著延长无进展生存期（PFS）的靶向药，只要患者对含铂化疗敏感，在化疗后病情缓解，就可以使用尼拉帕利来作为维持治疗。 2017年3月，尼拉帕利（Niraparib）获得美国FDA批准上市，2018年10月22日，尼拉帕利在香港获批上市。尼拉帕利在国内大陆地区的上市无疑为国内卵巢癌患者提供了一种新的治疗方案，大大延长了患者的生存时长，提高生存质量。而且尼拉帕利具有服药方便，不容易受其他药物、食物的干扰的优点。 尼拉帕利（Niraparib）药品为胶囊，推荐的使用剂量是每日300 mg，每天口服1次（3粒），可以与或不与食物一起服用。注意口服时，用水送服，胶囊不能打开、破碎或是咀嚼后服用。尼拉帕利有可能导致恶心症状，建议在睡前服用，可最大程度避免。如因呕吐或是遗忘漏服，不用额外服用，到下一次的服用时间按正常服用即可。 尼拉帕利（Niraparib）可导致高血压甚至高血压危象，治疗的头一年内，每月检测血压和心率，之后定期检查。患冠状动脉供血不足、心律失常、高血压的患者，更应密切监测，高血压患者可能需要调整抗高血压药的剂量。

尼拉帕利又叫尼拉帕尼，英文名Niraparib，是一款可以用来治疗卵巢癌的PARP抑制剂，是继奥拉帕尼之后的第三个经美国FDA批准上市的PARP抑制剂，尼拉帕利的出现为晚期卵巢癌的治疗增加了新选择。无论BRCA是否突变、无需基因检测，尼拉帕利均可用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗。 尼拉帕尼（Niraparib）利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼（Niraparib）的覆盖面更广，并不限于乳腺癌易感基因BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕尼（Niraparib）的治疗中获益。 尼拉帕尼（Niraparib）适用于治疗以铂类为基础的化疗有效的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。 尼拉帕尼（Niraparib）作为处方药，应该在医生的指导下服药，并谨遵医嘱，不得擅自更改服药剂量。 尼拉帕尼（Niraparib）的推荐剂量为300毫克，一日1次，空腹或进餐时服用均可。尼拉帕尼胶囊剂应在每天同一时间整粒吞服。睡前服可减少恶心的发生率。在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始尼拉帕尼的治疗。如漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。 尼拉帕尼（Niraparib）可导致骨髓异常增生综合征和（或）急性淋巴细胞白血病，严重者可致命。如确诊上述疾病，应立即停药。尼拉帕尼可导致骨髓抑制，治疗的头一个月内，每周检测全血细胞计数，以后每月一次，如临床需要，随时检查。

尼拉帕利（niraparib，商品名Zejula）是由Tesaro公司开发的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（polybosphateadenosineribosepolymerase，PARP）抑制剂，于2017年3月27日获FDA批准上市，主要用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者的治疗。 尼拉帕利药品为胶囊，推荐的使用剂量是每日300 mg，每天口服1次（3粒），可以与或不与食物一起服用。注意口服时，用水送服，胶囊不能打开、破碎或是咀嚼后服用。尼拉帕利有可能导致恶心症状，建议在睡前服用，可最大程度避免。如因呕吐或是遗忘漏服，不用额外服用，到下一次的服用时间按正常服用即可。 一项名为ENGOT-OV16/NOVA的3期临床试验中一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受尼拉帕尼和安慰剂的治疗。 试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕利的覆盖面更广，并不限于BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕利的治疗中获益。

尼拉帕利（Niraparib）利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼的覆盖面更广，并不限于乳腺癌易感基因BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕尼的治疗中获益。 尼拉帕利胶囊为口服使用。推荐剂量是300 mg，每天1次，有或无食物服用均可；尼拉帕利仅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。 一项名为ENGOT-OV16/NOVA的3期临床试验，验证了尼拉帕利治疗卵巢癌的疗效。 临床试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受尼拉帕利和安慰剂的治疗。 试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕利治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕利治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 尼拉帕利（Niraparib）常见的不良反应为血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛、腹胀、口腔黏膜炎、胃炎、腹泻、消化不良、口干、疲乏、食欲降低、尿路感染、ALT和（或）AST升高、肌痛、腰痛、关节痛、头痛、头晕、感觉障碍、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难、咳嗽、皮疹、高血压、血红蛋白降低。

尼拉帕利（Niraparib）第一个适应症即是获批用于接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。与其它的PARP抑制剂类似，尼拉帕利（Niraparib）也是利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。 尼拉帕利（Niraparib）胶囊为口服使用。推荐剂量是300 mg，每天1次，有或无食物服用均可；尼拉帕利仅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。尼拉帕利可以持续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。对于尼拉帕利的不良反应，可以考虑中断治疗，剂量减低，或终止尼拉帕利。 服药期间应该注意，可能会产生骨髓异常增生综合征和（或）急性淋巴细胞白血病；骨髓抑制，用药第一个月应每周进行全血细胞计数检测，随后11个月应每月进行一次，以后在有临床症状时定期检查。心脏毒性等。 尼拉帕利（Niraparib）常见的不良反应为血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛、腹胀、口腔黏膜炎、胃炎、腹泻、消化不良、口干、疲乏、食欲降低、尿路感染、ALT和（或）AST升高、肌痛、腰痛、关节痛、头痛、头晕、感觉障碍、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难、咳嗽、皮疹、高血压、血红蛋白降低。 根据尼拉帕尼的作用机制给妊娠妇女服药可能对胎儿有危害作用。应告知妊娠妇女对胎儿有潜在的风险建议有生殖潜力的女性在治疗期间及末次剂量后6个月采取有效的避孕措施。

通用名称：尼拉帕利 商品名称：Niraparib 其他名称：尼拉帕尼， Zejula，MK-4827 适应症：尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 服药方法：尼拉帕利推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。尼拉帕利可以一直服用直至疾病进展或不可接受不良反应。对于不良反应，可以考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 作用机制：尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示尼拉帕利诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。 不良反应：尼拉帕利最常见的不良反应（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 特殊人群：尚未确定在儿童中的安全性和有效性，不建议儿童使用。在代号为NOVA临床试验中有35%患者年龄≥65岁和8%患者年龄≥75岁。这些患者与较年轻患者间未观察到尼拉帕利的安全性和有效性有总体差别，但不排除少数老年患者的个体有更大的敏感性。建议妇女接受尼拉帕利治疗期间和接受最后给药后1个月内不要哺乳喂养。

尼拉帕利也叫尼拉帕尼，又称MK-4827。CHMP推荐批准尼拉帕利MK-4827作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 临床试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕利治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕利治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 尼拉帕利利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼的覆盖面更广，并不限于乳腺癌易感基因BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕利的治疗中获益。 尼拉帕利是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）和聚合酶-2（PARP-2）抑制药，有修复DNA的作用。体外研究显示尼拉帕尼诱导细胞毒性可抑制PARP酶的活性，增加生成PARP-DNA复合物，使DNA损伤凋亡和细胞死亡。对有或无BRCA1/2基因缺陷的肿瘤细胞系，尼拉帕利可增加诱导细胞毒性。对小鼠带有BRCA1/2基因缺陷的人肿瘤细胞系异种移稙模型和有突变或野生同源重组BRCA1/2基因缺陷的人源异种移植瘤模型，尼拉帕利均可降低肿瘤的增长。 尚未知晓尼拉帕利在儿童中的安全性和有效性，不建议儿童使用。在临床试验中未观察到老年患者与较年轻患者间的总体差异，但不排除少数老年患者的个体有更大的敏感性。

尼拉帕利（Zejula）适用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对基于铂的化疗完全或部分有反应。尼拉帕利是继奥拉帕尼以后FDA批准的第三个PARP抑制剂。 与其它的PARP抑制剂类似，尼拉帕利也是利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。但是尼拉帕利的覆盖面更广，并不限于BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕利的治疗中获益，因此，服用尼拉帕利前并不需要进行BRCA或其它生物标志物检测。 尼拉帕利（Zejula）药品为胶囊，推荐的使用剂量是每日300 mg，每天口服1次（3粒），可以与或不与食物一起服用。睡前服可减少恶心的发生率。在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始尼拉帕利的治疗。如漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。 尼拉帕利最常见的不良反应有高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 和大部分癌症治疗领域的突飞猛进、新药迭出相比，卵巢癌已近三十年没有出现新的一线用药（指首选或标准药物，耐药以后再选择二线用药），长期存活率也几乎没有提高。因为缺乏有效的治疗手段、无法忍受化疗等因素，约70%的晚期卵巢癌患者最终主动或被动放弃治疗。尼拉帕利等三大卵巢癌靶向药PARP抑制剂的出现，为停滞多年的晚期卵巢癌治疗带来了希望。

尼拉帕利（Zejula）最早由美国TESARO公司研发，目前由再鼎医药推进。尼拉帕利的问世，可以说是近几年来研发最成功的靶向药之一，也是最为特殊的靶向药之一。不同于PD-1、EGFR，尼拉帕利主要针对妇科癌症卵巢癌。 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现。尼拉帕利用于治疗接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，做为维持辅助治疗，可以有效的维持化疗后的缓解状态，推迟病情的进展。 作为有效治疗卵巢癌的靶向药，尼拉帕利的的耐药性也是很多患者所关注的事情。 研究显示，作为新型PARP抑制剂药物尼拉帕利（Zejula）被证实可以对铂类化疗敏感的乳腺癌和卵巢癌进行治疗，并不会影响患者最终的治疗效果。 尼拉帕利可以为患者提供平均2年（21个月）之久的无进展生存期，在服用尼拉帕利的患者中，有13%的患者肿瘤无进展的时间可以持续5年甚至更久。 尼拉帕利（Zejula）的具体耐药时间跟患者自身情况有关，有的患者吃尼拉帕利一个月出现耐药，有的患者可以服药几年以上都未出现耐药。服药期间患者要按时进行身体检查，掌握耐药情况，当患者服用尼拉帕利出现耐药后也不用过于紧张，可以与医生讨论后更换其他药物进行后续的治疗。

尼拉帕尼是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）和聚合酶-2（PARP-2）抑制药，有修复DNA的作用。体外研究显示尼拉帕尼诱导细胞毒性可抑制PARP酶的活性，增加生成PARP-DNA复合物，使DNA损伤凋亡和细胞死亡。对有或无BRCA1/2基因缺陷的肿瘤细胞系，尼拉帕尼可增加诱导细胞毒性。对小鼠带有BRCA1/2基因缺陷的人肿瘤细胞系异种移稙模型和有突变或野生同源重组BRCA1/2基因缺陷的人源异种移植瘤模型，尼拉帕尼均可降低肿瘤的增长。 在一项临床试验中，一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受尼拉帕尼和安慰剂的治疗。患者随机接受尼拉帕尼和安慰剂的治疗。 试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 尼拉帕尼利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕尼的覆盖面更广，并不限于BRCA突变的复发卵巢癌患者，无论有没有BRCA突变，患者都可以从尼拉帕尼的治疗中获益。 建议妇女接受尼拉帕尼治疗期间和接受最后给药后1个月内不要哺乳喂养。服用尼拉帕尼可能导致胎儿危害。服药患者应做好有效的避孕措施。