地诺单抗（地舒单抗）（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。那地诺单抗（地舒单抗）治疗骨转移的效果好吗？ 一项为期3年的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每6个月1次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为3年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在 60 ～90 岁之间，平均年龄72．3 岁，脊椎或总髋部T-score基础值为－4．0～－2．5之间(平均值为－2．8) ，约23%的受试者进入本试验前有过至少1次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙1 000 mg和维生素D 400 ～ 800 IU。结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了68% (治疗组2. 3%，安慰剂组为7．2%，P < 0．000 1) ，髋部骨折发生率相对降低了 40% (治疗组为0．7%，安慰剂组为1．2%，P = 0．036) ，非脊椎骨折的发生率相对降低了 20% (治疗组为6．5% ，安慰剂组为8．0% ，P =0．011) 。 另一项随机、 安慰剂对照的Ⅲ期临床试验DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)评价本品在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄 59．4岁， 脊椎骨 T-scores在－1．0 ～－2．5之间(平均值 －1．61)，随机分为治疗组(本品 60 mg 皮下注射，每6个月1次，n = 166)或安慰剂组( n = 166) ，所有患者每天均补充元素钙1 000 mg，并且通过受试者血浆 25-羟基维生素D的水平决定是否需要补充维生素 D。主要评价指标为经双能量X射线吸收测定术( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA)测定的脊椎骨 BMD 较基线水平的变化情况。结果显示，24 个月后，与安慰剂相比，地诺单抗（地舒单抗）显著增加了脊椎骨的BMD值( 治疗组增加了6．5% ，而安慰剂组则减少了0．6% ) 。此外，治疗组的髋骨、 桡骨远端等所有受检测部位的 BMD 值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。综上所述，地诺单抗（地舒单抗）的治疗效果还是不错的，患者可以放心购买。

地诺单抗（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。 患者随机分为 7 个地诺单抗（地舒单抗）治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射狄诺塞麦 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ，对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点，以后继续按此剂量进行Ⅲ期临床。 一项为期1年、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比较了本品和阿伦膦酸钠的有效性和安全性， 共有 1 189 例绝经后妇女入组， 入组患者腰椎骨 T-score 平均基线值为 － 2．6，平均年龄为 64 岁。患者随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射，每 6 个月 1 次， n = 594) ， 对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每 6 个月 1 次， n =595) 。所有受试者每天补充元素钙 500 mg， 并根据血浆 25-羟基维生素 D 水平调整维生素 D 的剂量。12 个月后可以观察到在所有检测位点( 髋骨、 脊椎骨、 股骨颈、 粗隆和桡骨远侧 1 /3 段) ，两组的BMD均有增加，但治疗组均比对照组增加值更显著( 主要终点总髋部的 BMD 分别增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。两组之间的不良反应发生率相似。对患者进行的问卷调查显示，大部分患者( 77% ) 更愿意接受每年两次皮下注射地诺单抗（地舒单抗）的治疗。

尽管骨巨细胞瘤病程进展缓慢，但经常伴随严重的骨痛、肿胀、行动能力丧失和病理性骨折。在地诺单抗（地舒单抗）获批之前，一直未有药物获批用于骨巨细胞瘤的治疗。对于可切除的骨巨细胞瘤，患者的主要治疗选择是外科手术。然而，部分患者需要接受例如关节切除、截肢这类导致术后功能明显受损的手术。相当一部分患者会在初次手术后复发，复发后会变得更加难以治疗，也可能发生转移。 地诺单抗（地舒单抗）（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2018年，地诺单抗（地舒单抗）注射液被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得地诺单抗（地舒单抗）成为首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。那么地诺单抗（地舒单抗）国内有售吗？ 尽管地诺单抗（地舒单抗）在我国已经批准上市，但却是有条件批准，且如今距离上市还不足五个月，这意味着，国内普通患者仍然是接触不到这款药的。不过幸运的是，美国安进公司生产的地诺单抗（地舒单抗）已经在土耳其上市，价格是全球最低，土耳其地诺单抗（地舒单抗）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 土耳其销售的美国安进公司的原研药地诺单抗（地舒单抗）购买途径： 一、可以亲自去土耳其购买，不过这样比较费时费力，最重要的是土耳其地诺单抗（地舒单抗）市场真假难辨，极容易上当受骗。 二、寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系土耳其医院有经验的医生开处方，从土耳其药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，服用地诺单抗（地舒单抗）期间还会为患者指导答疑，是目前最方便快捷的方案。

地诺单抗（又称为地舒单抗，英文名称：Denosumab）是一种RANK配体(RANKL)抑制剂，与现已获准的减少肿瘤骨骼并发症的药物作用机制不同。它是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。地诺单抗（地舒单抗）具体用法用量是怎样的？ （1）地诺单抗（地舒单抗）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。 （2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。 （3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在day8和day15再予以120mg。 （4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。 （5）恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在day8和day15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗（地舒单抗）药物不良反应 实体瘤骨转移患者最常见不良反应包括：无力/疲乏、恶心和低磷血症。 骨巨细胞瘤患者常见不良反应包括：关节疼痛、头痛、背痛、恶心、四肢疼痛和疲乏。 地诺单抗（地舒单抗）用药注意事项 1、接受地诺单抗（地舒单抗）药物的患者中可能发生颚骨坏死。开始使用地诺单抗（地舒单抗）前进行口腔检查，监视症状，用药治疗期间应避免侵害性牙科手术。 2、接受地诺单抗（地舒单抗）药物的患者种可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始用药前应纠正钙血症，监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者。

地诺单抗（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。中国5月27日宣布，地诺单抗注射液（中文商品名安加维，英文商品名Xgeva）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。 地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。

地诺单抗（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者随机分为 7 个地诺单抗（地舒单抗）治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射狄诺塞麦 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg，每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。 结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ， 对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、 桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点，以后继续按此剂量进行Ⅲ期临床。 一项为期1年、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比较了本品和阿伦膦酸钠的有效性和安全性， 共有 1 189 例绝经后妇女入组， 入组患者腰椎骨 T-score 平均基线值为 － 2．6，平均年龄为 64 岁。患者随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次， n = 594) ，对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每 6 个月 1 次， n =595) 。所有受试者每天补充元素钙 500 mg， 并根据血浆 25-羟基维生素 D 水平调整维生素 D 的剂量。12 个月后可以观察到在所有检测位点( 髋骨、 脊椎骨、 股骨颈、 粗隆和桡骨远侧 1 /3 段) ，两组的 BMD均有增加， 但治疗组均比对照组增加值更显著( 主要终点总髋部的 BMD 分别增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。两组之间的不良反应发生率相似。对患者进行的问卷调查显示，大部分患者( 77% ) 更愿意接受每年两次皮下注射地诺单抗（地舒单抗）的治疗。

地诺单抗是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 2019年5月27日，安进中国今日宣布，地诺单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。2018年，地诺单抗被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得地诺单抗成为首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。 既然地诺单抗治疗效果这么显著，那么它的价格是多少呢？ 尽管国内于2019年5月份有条件批准了地诺单抗上市，但由于是有条件批准，且上市仅五个月，所以无法采集到这款药在国内的售价。可以确定的是，作为进口原研药、新药、特效药，地诺单抗在国内的售价一定很高。据医伴旅小编了解到，目前，美国地区上市的地诺单抗规格为60mg/1ml支/盒，售价为1169.98美元，售价比较昂贵，绝大部分一般经济水平的患者家庭难以承担高昂的医药费用。不过幸运的是，美国安进公司生产的地诺单抗已经在土耳其上市，规格为125mg/1ml支/盒，售价折合人民币在3000元左右，可谓是物美价廉。因此越来越多的患者选择美国安进在土耳其上市的地诺单抗。由于汇率浮动，目前最新的价格请咨询医伴旅。

地诺单抗（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。 RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。FDA 批准本品用于绝经后有高危骨折风险的骨质疏松症妇女， 有助于降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者， 以降低患者骨折的风险。 一项为期 3 年的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了地诺单抗治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组: 治疗组(地诺单抗 60 mg 皮下注射，每 6 个月1次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为 3 年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在60 ～90 岁之间，平均年龄72．3 岁， 脊椎或总髋部 T-score基础值为－4．0 ～ － 2．5 之间(平均值为－2．8) ，约23% 的受试者进入本试验前有过至少 1 次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙1 000 mg 和维生素D 400 ～ 800 IU。结果显示，与安慰剂组相比， 治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了68% (治疗组为2. 3% ，安慰剂组为7．2% ， P < 0．000 1) ， 髋部骨折发生率相对降低了40% (治疗组为0．7% ，安慰剂组为1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的发生率相对降低了20% (治疗组为6．5% ，安慰剂组为8．0% ， P =0．011) 。 很多患者询问地诺单抗在中国一盒要多少钱，据医伴旅小编了解到，美国地区地诺单抗（地舒单抗）规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，绝大部分经济水平一般的患者家庭难以承担。为了减轻医药费用，多数患者选择购买土耳其上市的安进原研药地诺单抗（地舒单抗），价格比较便宜，是目前全球性价比最高的一款，也是患者购买最多的一款，土耳其地诺单抗（地舒单抗）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。

地诺单抗（地舒单抗）是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗（地舒单抗）与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。 地诺单抗（地舒单抗）对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 很多患者询问地诺单抗（地舒单抗）在中国一盒要多少钱，据医伴旅小编了解到，美国地区地诺单抗（地舒单抗）规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，绝大部分经济水平一般的患者家庭难以承担。为了减轻医药费用，多数患者选择购买土耳其上市的安进原研药地诺单抗（地舒单抗），价格比较便宜，是目前全球性价比最高的一款，也是患者购买最多的一款，土耳其地诺单抗（地舒单抗）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 土耳其地诺单抗（地舒单抗）购买途径：一是可以亲自去土耳其，不过这样费时费力，比较麻烦。最主要的是土耳其地诺单抗（地舒单抗）市场有不良商家存在，极容易上当受骗。另外一种方式就受到了患者们的高度关注，也就是选择一家靠谱的海外医疗服务机构，获取正规的土耳其医院购药渠道，直接购买正品地诺单抗（地舒单抗）。

地诺单抗（地舒单抗）是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 2019年5月27日，安进中国今日宣布，地诺单抗（地舒单抗）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。2018年，地诺单抗被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得地诺单抗成为首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。 既然地诺单抗（地舒单抗）治疗效果这么显著，那么它的价格是多少呢？ 尽管国内于2019年5月份有条件批准了地诺单抗上市，但由于是有条件批准，且上市仅五个月，所以无法采集到这款药在国内的售价。可以确定的是，作为进口原研药、新药、特效药，地诺单抗（地舒单抗）在国内的售价一定很高。据医伴旅小编了解到，目前，美国地区上市的地诺单抗（地舒单抗）规格为60mg/1ml支/盒，售价为1169.98美元，售价比较昂贵，绝大部分一般经济水平的患者家庭难以承担高昂的医药费用。不过幸运的是，美国安进公司生产的地诺单抗（地舒单抗）已经在土耳其上市，规格为125mg/1ml支/盒，售价折合人民币在3000元左右，可谓是物美价廉。因此越来越多的患者选择美国安进在土耳其上市的地诺单抗。

地诺单抗（地舒单抗）是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗（地舒单抗）具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗（地舒单抗）目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。既然地诺单抗（地舒单抗）治疗效果这么好，那么它在国内上市没？ 2019年5月27日，安进中国今日宣布，地舒单抗（Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。2018年，地诺单抗被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得地诺单抗（地舒单抗）成为中国首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。 地诺单抗（地舒单抗）此项适应症获批是基于两项开放标签的试验研究结果，针对复发性、无法切除或计划的手术切除很可能会造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。2017年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的该研究最新分析结果显示，在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助地诺单抗（地舒单抗）治疗后得到改善：44%接受了对功能影响较小的手术，37%避免了手术。在无法手术切除的患者中，地诺单抗（地舒单抗）带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。

地诺单抗（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。 患者随机分为 7 个地诺单抗（地舒单抗）治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射地诺单抗（地舒单抗） 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了3．0% ～ 6．7% ，对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、 桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点，以后继续按此剂量进行Ⅲ期临床。 一项为期1年、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比较了本品和阿伦膦酸钠的有效性和安全性， 共有 1 189 例绝经后妇女入组， 入组患者腰椎骨 T-score 平均基线值为 － 2．6，平均年龄为 64 岁。患者随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次， n = 594) ， 对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每 6 个月 1 次， n =595) 。所有受试者每天补充元素钙 500 mg， 并根据血浆 25-羟基维生素 D 水平调整维生素 D 的剂量。12 个月后可以观察到在所有检测位点( 髋骨、 脊椎骨、 股骨颈、 粗隆和桡骨远侧 1 /3 段) ， 两组的 BMD均有增加， 但治疗组均比对照组增加值更显著( 主要终点总髋部的 BMD 分别增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。两组之间的不良反应发生率相似。对患者进行的问卷调查显示， 大部分患者( 77% ) 更愿意接受每年两次皮下注射地诺单抗（地舒单抗）的治疗。

地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。那么地诺单抗是什么时候上市的呢？ 2010年6月，FDA批准地诺单抗(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。同年11月，依据三项随机对照三期临床研究结果，FDA批准了地诺单抗(商品名：Xgeva)用于治疗实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件，之后又获批治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症。另外，Amgen还在不断拓展地诺单抗(Denosumab)的新适应症，比如2018年1月，FDA批准地诺单抗治疗多发性骨髓瘤患者的SREs。地诺单抗治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症的应用还获得了孤儿药资格认证。 同时，2018年，地诺单抗注射液被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得地诺单抗成为首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。地诺单抗此项适应症获批是基于两项开放标签的试验研究结果，针对复发性、无法切除或计划的手术切除很可能会造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。2017年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的该研究最新分析结果显示，在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助地诺单抗治疗后得到改善：44%接受了对功能影响较小的手术，37%避免了手术。在无法手术切除的患者中，地诺单抗带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。 2018年5月23日，美国FDA 为安进旗下地诺单抗（地舒单抗）批准一种新的适应症，允许该药物用来治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症（GIOP），适用于处于高骨折风险的男女患者。 

【药品名称】 通用名称：地舒单抗注射液 商品名称：安加维 【成份】 安加维（地舒单抗）是一种人IgG2 单克隆抗体，与人RANKL 结合。地舒单抗的分子量大约为 147 kDa。每瓶单剂量的安加维含 120 mg 地舒单抗、山梨醇（4.6%）、聚山梨酯 20（0.01%）、注射用水（USP）、乙酸盐（18 mM）、和氢氧化钠，pH 为 5.2。 【性状】 为澄清、无色至淡黄色溶液。 【适应症】 用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。 【规格】 120 mg（1.7 mL）/瓶 【用法用量】 地舒单抗仅只可通过皮下途径给药，推荐剂量为 120 mg ，每 4 周一次，治疗第 1 个月的第 8 日和第 15 日分别给予 120 mg 额外给药。于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。在此基础上也需要同时给予钙和维生素 D 以治疗或预防低钙血症，不能与双膦酸盐合并用药。 骨巨细胞瘤患者在使用地舒单抗治疗的过程中应当每过一段时间就进行综合评估从而确定病情，保持持续收益状态。在骨巨细胞瘤疾病状态可被地舒单抗控制的患者中，未评估过中断或终止治疗的影响。 【副作用和不良反应】 在使用地舒单抗进行骨巨细胞瘤治疗时可能会出现头痛、背部疼痛、头痛、疲劳、恶心及四肢疼痛情况。最常见的严重不良反应包括颌骨坏死（ONJ）、骨髓炎（发生率 0.7%）和呼吸困难（0.4%）。 【治疗禁忌】 在使用地舒单抗进行治疗前必须纠正原先存在的低钙血症（参见【注意事项】）。 安加维禁用于已知会对地舒单抗或安加维的任何成份发生具有临床意义的超敏反应的患者（参见【注意事项】、【不良反应】）。 以上信息源于收集与整理，不同患者的耐受以及具体患病情况各不相同，因此仅供参考，建议大家可以去咨询医生或者专业人士。

骨巨细胞瘤是一种极为罕见且进展迅速、富含人核因子活化因子受体配体(RANKL)的原发性骨肿瘤，表现为在长骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病变。病变表现为高度血管化和侵袭性融骨性病变，并且边界模糊以及过渡区较宽。表达RANKL的单核基质细胞是骨巨细胞瘤病变的肿瘤组分，基于目前的假说，其作用是募集破骨细胞样巨细胞，引起肿瘤具有侵袭性的溶骨活性。 2019年5月，安加维（地舒单抗）获得国家药品监督管理局上市批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。安加维的获批，标志着骨巨细胞瘤的治疗从较为单一的手术、放疗等治疗手段，进入到药物治疗的时代，骨巨细胞瘤的诊疗正式实现内科、外科及其他科室的综合联合治疗。作为目前国内唯一获批的骨靶向药物，安加维（地舒单抗）在本次发布的《中国临床肿瘤学会骨巨细胞瘤（CSCO GCTB）诊疗指南》中得到了基石般推荐地位，为罹患这一少见疾病但受限于当前治疗方案的患者带来新的治疗选择和新的希望。 目前国内的比较常见的有国内本土版本、台湾版本、欧洲土耳其版本、印度孟加拉版本，这几种地舒单抗价格因存在地区差异，因此国内关税以及各种税费导致价格各不相同。台湾得价格约为12500台币折合人民币3000，欧洲土耳其版本为人民币不到2000，孟加拉版本更加优惠，而国内的地舒单抗尚未进入医保，因此需要自费，价格都为5298元一针，不过相信在不久后的未来，随着科技的发展，地舒单抗早晚将会出现在医保当中给人民带来更多的便利。

北京积水潭医院骨肿瘤科主任、中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会主任委员牛晓辉教授表示：“根据一项骨巨细胞瘤中国发病率研究报告，中国骨巨细胞瘤年发病率估算为1.49~2.57例/100万，当前的治疗方法主要包括手术与放疗。手术是骨巨细胞瘤主要的治疗方法，但术后复发率较高。根据研究表明，骨巨细胞瘤刮除术后的复发率为15%~45%。放疗在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但存在放疗后并发症及潜在的肉瘤样恶变风险。对于那些不可手术切除或手术切除会带来严重功能损伤的患者来说，此前并无获得中国监管部门批准的有效治疗药物。地舒单抗的获批意味着中国骨巨细胞瘤患者期盼已久的创新治疗选择终于到来，其抑制肿瘤生长和减少骨破坏的双重作用以及良好的耐受性将为患者带来疾病治疗获益和生活质量的提高。” 地舒单抗可以使肿瘤的体积显著减少，抑制骨破坏从而阻断病理发展。由于缩小体积抑制破骨同时伴新生骨形成，肿瘤变小边界变清楚，便给本身不可切除的手术条件变为了可切除，在一些特殊的情况下地舒单抗还可用于术前新辅助治疗骨巨细胞瘤。临床实践证明，骨巨细胞瘤病人可以很好耐受地舒单抗长期治疗，不良反应减少，且对神经症状影响极小，又疗效显著，因此经常被用于不可切除骨巨细胞瘤的I类推荐，术前治疗的II类推荐。目前地舒单抗各个地区均有售卖，在中国售价为¥5298.00 单位/人民币。印度以及土耳其等地的地舒单抗药品价格更加实惠，折算成人民币仅需1900多块钱，但并不建议寻找代购进行购买，容易上当受骗买到假药，有条件的可以自行出国进行购买，没有精力的人也可以寻找国内的海外医疗机构进行咨询购买。

肿瘤后期骨转移是较为常见的现象，有研究证明几乎所有的实体瘤都有几率转变为骨转移，如肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌等。肿瘤骨转移过程中可能会引发病理性骨折、脊髓压迫、疼痛、高钙血症等症状。目前，国内常用于治疗肿瘤骨转移药物为唑来膦酸，但根据多项临床研究表明，地诺单抗的疗效对于实体瘤骨转移患者显著优于唑来膦酸的疗效。 地诺单抗是第一个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体药剂。破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白就是RANK 配体。人类在淋巴组织、骨骼、骨髓中的RANKL 的mRNA 在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，从而抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞主要负责骨的再吸收，破骨细胞前体想要分化成为成熟破骨细胞的前提是必须要有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有较高的亲和力，能够阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK从而抑制破骨细胞活化和发展，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建。肿瘤的体积可以被地舒单抗很好地进行减少和缩小从而起到抑制骨破坏、阻断病理发展的作用，因此，最早的适应证被批准用于不可切除的骨巨细胞瘤的治疗。由于缩小体积抑制破骨同时伴新生骨形成，肿瘤变小边界变清楚，为将不可切除变为可切除创造了二次手术的条件，因此，地舒单抗在一些情况下被用于术前新辅助治疗骨巨细胞瘤，从而达到外科降期的目的。

地舒单抗又名地诺单抗、狄诺塞麦，Xgeva，Denosumab。是一种人单克隆抗体，也是第一个获得FDA批准的RANKL抑制剂。破骨细胞是一种用来分解骨骼的细胞（骨吸收），地舒单抗的主要原理是阻止破骨细胞的发展，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤，可降低癌症患者的骨折风险。地舒单抗由生物技术公司Amgen开发。Denosumab禁用于低血钙水平的人群。 在骨巨细胞瘤患者中，破骨细胞样肿瘤相关巨细胞可以被地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL抑制从而显著减少甚至消除。只有减少了骨质溶解才能够使巨细胞肿瘤不再进一步发展，当增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而有效改善临床结局。地舒单抗可作为骨巨细胞瘤的靶向治疗，并有可能成为填补这一疾病未获满足的医学需求的重要治疗选择。国家药监局于2019年5月21日有条件批准本品上市，同时要求申请人在本品获批后继续开展在我国的临床研究，制定并严格执行风险管理计划。 美国是全球最多最全的新药上市地，在美国之外，欧州德/法/俄罗斯/土耳其，亚洲日本/印度/孟加拉/台湾/香港/中国大陆，都是最新的特效药和仿制药研发、制造、上市国。同种药品各地区实际药剂价格受海关关税、物流费用、药物一致性检测费用、药监备案许可费用、药房分销通路费用、国际外汇牌价变动、原料药及成品药制造周期、医疗保险以及受限于您所处社区当地的法律法规合规成本影响，存在极大差异，目前中国的地舒单抗为¥5298.00 单位/人民币。

地舒单抗（狄诺塞麦）是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。 地舒单抗（狄诺塞麦）与 RANKL 有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 地舒单抗应如何使用？ 地舒单抗（狄诺塞麦）用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防：皮下注射（上臂、上股或腹部）120mg，每4周1次，同时输钙或维生素D以预防低钙血症。 成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症：皮下注射，120mg，每4周1次，第一个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg，同时输钙或维生素D以预防低钙血症。 恶性肿瘤的高钙血症：皮下注射，120mg，每4周1次，第一个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。 地舒单抗（狄诺塞麦）开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。 地舒单抗（狄诺塞麦）的使用必须在专业医生的指导下进行，患者切勿私自用药。

地舒单抗对骨转移有效果吗？很多新确诊的患者对地舒单抗还比较陌生，下面我们整理了一些有关地舒单抗效果的试验，一起来了解一下它的效果吧！ 三项随机-双盲的临床研究证实了地舒单抗的安全性和疗效，总共有5723名患者参与研究。这些研究在乳腺癌、前列腺癌以及多种其它癌症患者身上对地舒单抗（狄诺塞麦）与唑来膦酸作了比较。这些研究旨在测定由于癌症，患者最终出现骨折或脊髓压迫，或为控制疼痛需要进行放射或手术治疗间隔的时间。 在前列腺癌患者中，地舒单抗延迟SREs优于唑来膦酸。前列腺癌患者中SREs延迟时间中位值21个月，唑来膦酸为17个月。在乳腺癌患者中，唑来膦酸使SREs延迟的中位时间为26个月，而地舒单抗没有达到这一水平。在其它实体瘤患者中，地舒单抗和唑来膦酸使SREs延迟的中位时间不相上下。受试者主要的实体瘤为非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、肾癌以及小细胞肺癌。 总的来说地舒单抗（狄诺塞麦）的作用效果比较不错，在不同的病症治疗中发挥的效果各有不同。在其他临床试验中，能够有效降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 2019年5月27日，安进中国宣布，地舒单抗（狄诺塞麦）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。地舒单抗在我国上市，为国内骨转移患者带来了新的治疗方案，有效改善了患者的生活质量。