依鲁替尼联合维奈托克一线治疗CLL/SLL具有良好疗效

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的数据显示，依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）联合维奈托克（venetoclax，Venclexta）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的完全缓解率（CR）和骨髓恢复不完全的完全缓解率（CRi）为56%。

依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性，可以抑制恶性B细胞的体内增殖和存活，以及体外细胞迁移和基底的黏附。

维奈托克是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2016年4月11日获准上市，适用于接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。

在2期CAPTIVATE试验（NCT02910583）中，该联合疗法对总患者人群和具有高危特征的患者人群具有相似的高总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。

初步分析聚焦CAPTIVATE试验的固定时间队列，患者先接受3个周期的依鲁替尼，然后接受12个周期的依鲁替尼+维奈托克。试验共招募了159名初治CLL/SLL患者，年龄在70岁或以下，ECOG表现评分为2或以下。

在招募的159名患者中，147名（92%）完成了12个周期的依鲁替尼+维奈托克治疗。试验的中位时间为27.9个月（范围0.8-33.2），中位治疗持续时间为13.8个月（范围0.5-24.9）。治疗完成后，中位随访14.0个月。在无del（17p）的患者中，CR率为56%（95%CI，48%-64%），所有接受治疗的患者的CR率为55%。唯一的例外是在巨大肿块类别中，巨大肿块患者的CR率为31%（95%CI，18%-44%）。

此外，对于骨髓或周围血管疾病患者，观察到不可检测微小残留病（uMRD）的高发生率，包括具有高危疾病特征的患者。24个月时，无del（17p）患者的PFS率为96%（95%CI，91%-98%）。24个月OS率为98%（95%CI，94%-99%）。中位随访时间为27.9个月（范围0.8-33.2）。

最常见的任何级别不良反应（AE）是腹泻（62%）、恶心（43%）、中性粒细胞减少（42%）和关节痛（33%）。3级或4级AE包括中性粒细胞减少（33%）、感染（8%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。23%的患者出现严重AE，只有1例出现致命AE。

该试验的主要终点是研究人员评估的无del（17p）患者的CR/CRi，关键次要终点为总缓解率、缓解持续时间、uMRD率、无进展生存期、总生存期、肿瘤溶解综合征减少和安全性。依鲁替尼联合维奈托克是一种全口服、每日一次、无需化疗、固定疗程的治疗方法，所有上述结果表明，该疗法有可能在绝大多数患者中实现深度缓解和不可检测MRD。

参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/ibrutinib-plus-venetoclax-inhibits-response-as-first-line-treatment-for-cll-sll