他泽司他治疗上皮样肉瘤的疗效？

他泽司他

他泽司他(tazemetostat) 是一种甲基转移酶抑制剂，他泽司他在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2 功能获得突变的B细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中显示抗肿瘤活性。他泽司他对具有突变型 EZH2 的淋巴瘤细胞系的增殖抑制作用更强。

他泽司他用于治疗患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的 16 岁及以上成人和儿童患者不适合完全切除，还有复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，其肿瘤经检测呈EZH2突变阳性。

他泽司他治疗上皮样肉瘤的疗效

研究背景：上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤亚型，超过90%的肿瘤丧失了INI1表达，导致对转录阻遏物EZH2的致癌依赖性。

研究方法：在一项开放的2期篮子研究中，一共纳入62名多个国家的患者，被分为7组，每组患者均患有不同的INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤。

研究结果：所有62名患者都被纳入改良的意向性治疗分析，共有15%的患者有客观反应。

在中位数为13.8个月的随访中，未达到中位缓解持续时间(95% CI 9 2-不可估计)。26%的患者在32周时疾病得到控制。中位反应时间为3.9个月，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为19个月。3级或更严重的治疗相关不良事件包括贫血(6%)和体重减轻(3%)。

在以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者队列中，他泽司他具有良好的耐受性和临床活性。他泽美司他有可能改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日服用两次，可随餐或不随餐服用，一直用药直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。他泽司他需要整片吞下，不可以切割、压碎或咀嚼药片。如果漏服或服用后出现呕吐，不需要服用额外剂量，但应继续服用下一剂预定剂量。

药物相互作用

1、CYP3A抑制剂：比如氟康唑等，与他泽司他同时用药可使他泽司他稳态AUCO-8h增加3.1倍，Cmax增加2.3倍。

2、胃酸还原剂：比如奥美拉唑，与他泽司他合用可使患者的他美司他稳态AUCO-8h增加26%，Cmax增加25%，预计不会产生临床相关影响。

3、CYP3A底物：比如咪达唑仑等，与他泽司他合用可使咪达唑仑AUCO12h 降低40%，Cmax降低21%。

参考文献：

Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.

相关热文推荐：他泽司他治疗上皮样肉瘤的疗效？