




图卡替尼(Tucatinib)是一种高选择性、可逆的酪氨酸激酶抑制剂,靶向作用于人类表皮生长因子受体2(HER2),通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤细胞增殖。
适用人群
HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌成年患者(含脑转移患者),且在转移性环境中接受过≥1种抗HER2治疗方案失败者。
联合方案
需与曲妥珠单抗及卡培他滨联用。
孤儿药认定
获FDA孤儿药资格(针对此适应症)。
适用人群
RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者,且接受氟尿嘧啶类、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗后疾病进展者。
联合方案
需与曲妥珠单抗联用。
孤儿药认定
获FDA孤儿药资格(针对此适应症)。
给药方式:口服,每日两次(间隔约12小时),无需考虑进食影响。
服用要求:整片吞服,不可咀嚼、压碎或拆分;若漏服或呕吐,无需补服,按原计划时间服用下一剂。
乳腺癌:与曲妥珠单抗(静注或皮下注射)及卡培他滨(餐后30分钟内口服)联用。
结直肠癌:与曲妥珠单抗联用。
成人标准剂量:300mg/次,每日两次,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
腹泻
3级(未用止泻药):暂停给药,恢复至≤1级后原剂量继续。
3级(使用止泻药后)或4级:暂停给药,恢复至≤1级后降低剂量(首次减至250mg/次),4级需永久停药。
肝毒性
胆红素>1.5–3×ULN(2级):暂停给药,恢复后原剂量继续。
ALT/AST>5–20×ULN或胆红素>3–10×ULN(3级):暂停给药,恢复后降低剂量。
肝衰竭:永久停药。
根据严重程度暂停给药,恢复后按需降低剂量(递减层级:首次250mg→200mg→150mg→永久停药)。
无明确禁忌症。
转移性乳腺癌患者的不良反应(>20%)
腹泻、掌跖红斑感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲减退、贫血、皮疹。
不可切除或转移性结直肠癌患者的不良反应(>20%)
腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应、发热。
报告严重腹泻事件,伴脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。首次腹泻中位发生时间为用药后12天,中位缓解时间为8天。
立即对症给予止泻治疗,并进行病因排查。
根据严重程度采取暂停用药、剂量下调或永久停药。
可能发生严重肝损伤(ALT/AST>5×正常上限或胆红素>3×正常上限)。
用药前及治疗期间每3周监测肝功能(ALT/AST/胆红素)。
出现肝毒性时需调整剂量或停药。
胎儿毒性
动物研究显示胚胎毒性和致畸性,人类妊娠期使用可能致胎儿损害。
避孕要求
育龄女性用药前需确认妊娠状态。
治疗期间及末次给药后≥1周,患者及其伴侣需采取高效避孕措施。
哺乳期
用药期间及末次给药后≥7天禁止哺乳。
根据损伤程度调整剂量,轻中度无需调整。重度(Child-Pugh C级)减量至每次口服200mg,每日两次。
轻中度无需调整剂量。重度尚无研究数据(用药需谨慎)。
乳腺癌
≥65岁患者(占26%)疗效与年轻人群相当,但严重腹泻/恶心/呕吐发生率更高。
结直肠癌
≥65岁患者数据有限(n=12),安全性差异尚未明确。
安全性及有效性尚未确立。
主要由CYP2C8代谢,少量由CYP3A代谢。
在体外,它是CYP同工酶2C8和3A的可逆抑制剂。它是CYP3A的时间依赖性抑制剂,但不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19和2D6,或Uridine二磷酸-葡糖苷酸转移酶(UGT)1A1。
P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物,但不是有机阴离子转运蛋白(OAT)1、OAT3有机阳离子转运蛋白(OCT)1、0CT3、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1、OATP1B3、多药和毒素外排蛋白(MATE)1、MATE2K或胆盐输出泵(BSEP)的底物。
参考资料: https://www.drugs.com/monograph/tucatinib.html