图卡替尼(Tucatinib)的说明书详情

图卡替尼(Tucatinib)是一种高选择性、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向作用于人类表皮生长因子受体2(HER2)，通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤细胞增殖。

图卡替尼(Tucatinib)的‌适应症‌

‌乳腺癌‌

‌适用人群‌

HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌成年患者(含脑转移患者)，且在转移性环境中接受过≥1种抗HER2治疗方案失败者。

‌联合方案‌

需与曲妥珠单抗及卡培他滨联用。

‌孤儿药认定‌

获FDA孤儿药资格(针对此适应症)。

‌结直肠癌‌

‌适用人群‌

RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，且接受氟尿嘧啶类、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗后疾病进展者。

‌联合方案‌

需与曲妥珠单抗联用。

‌孤儿药认定‌

获FDA孤儿药资格(针对此适应症)。

图卡替尼(Tucatinib)的‌用法用量‌

‌通用给药说明‌

‌给药方式‌:口服，每日两次(间隔约12小时)，无需考虑进食影响。

‌服用要求‌:整片吞服，不可咀嚼、压碎或拆分；若漏服或呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂。

‌联合用药‌

乳腺癌:与曲妥珠单抗(静注或皮下注射)及卡培他滨(餐后30分钟内口服)联用。

结直肠癌:与曲妥珠单抗联用。

‌推荐剂量‌

‌成人标准剂量‌:300mg/次，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

‌剂量调整(基于毒性反应)‌

‌腹泻‌

‌3级(未用止泻药)‌:暂停给药，恢复至≤1级后原剂量继续。

‌3级(使用止泻药后)‌或‌4级‌:暂停给药，恢复至≤1级后降低剂量(首次减至250mg/次)，4级需永久停药。

‌肝毒性‌

‌胆红素＞1.5–3×ULN(2级)‌:暂停给药，恢复后原剂量继续。

‌ALT/AST＞5–20×ULN或胆红素＞3–10×ULN(3级)‌:暂停给药，恢复后降低剂量。

‌肝衰竭‌:永久停药。

‌其他不良反应‌

根据严重程度暂停给药，恢复后按需降低剂量(递减层级:首次250mg→200mg→150mg→永久停药)。

图卡替尼(Tucatinib)的‌禁忌症‌

无明确禁忌症。

图卡替尼(Tucatinib)的不良反应

常见不良反应

转移性乳腺癌患者的不良反应(>20%)

腹泻、掌跖红斑感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲减退、贫血、皮疹。

不可切除或转移性结直肠癌患者的不良反应(>20%)

腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应、发热。

图卡替尼(Tucatinib)的注意事项‌

‌1.腹泻‌

报告严重腹泻事件，伴脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。首次腹泻中位发生时间为用药后12天，中位缓解时间为8天。

立即对症给予止泻治疗，并进行病因排查。

根据严重程度采取暂停用药、剂量下调或永久停药。

‌2.肝毒性‌

可能发生严重肝损伤(ALT/AST＞5×正常上限或胆红素＞3×正常上限)。

用药前及治疗期间每3周监测肝功能(ALT/AST/胆红素)。

出现肝毒性时需调整剂量或停药。

‌3.生育相关风险‌

‌胎儿毒性‌

动物研究显示胚胎毒性和致畸性，人类妊娠期使用可能致胎儿损害。

‌避孕要求‌

育龄女性用药前需确认妊娠状态。

治疗期间及末次给药后≥1周，患者及其伴侣需采取高效避孕措施。

‌哺乳期‌

用药期间及末次给药后≥7天禁止哺乳。

‌特殊人群用药‌

‌肝功能不全‌

根据损伤程度调整剂量，轻中度无需调整。重度(Child-Pugh C级)减量至每次口服200mg，每日两次。

‌肾功能不全‌

轻中度无需调整剂量。重度尚无研究数据(用药需谨慎)。

‌老年患者‌

‌乳腺癌

≥65岁患者(占26%)疗效与年轻人群相当，但严重腹泻/恶心/呕吐发生率更高。

‌结直肠癌

≥65岁患者数据有限(n=12)，安全性差异尚未明确。

‌儿童用药‌

安全性及有效性尚未确立。

图卡替尼(Tucatinib)的药物相互作用

主要由CYP2C8代谢，少量由CYP3A代谢。

在体外，它是CYP同工酶2C8和3A的可逆抑制剂。它是CYP3A的时间依赖性抑制剂，但不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19和2D6，或Uridine二磷酸-葡糖苷酸转移酶(UGT)1A1。

P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但不是有机阴离子转运蛋白(OAT)1、OAT3有机阳离子转运蛋白(OCT)1、0CT3、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1、OATP1B3、多药和毒素外排蛋白(MATE)1、MATE2K或胆盐输出泵(BSEP)的底物。