阿杜那单抗(Aduhelm)详细说明书

阿杜那单抗由渤健和日本卫材株式会社共同研发，于2021年6月7日获得美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准用于阿尔茨海默病的治疗。

(一)适应症

阿杜那单抗(Aduhelm)是一种淀粉样蛋白β定向抗体，用于治疗阿尔茨海默病。

(二)用法用量

患者选择

患者选择开始治疗前，确认β淀粉样蛋白病变的存在。

推荐剂量

初次滴定后，阿杜那单抗的推荐剂量为10 mg/kg，稀释后使用，并以静脉输注的形式每四周输注一次。

剂量调整

第1次和第2次输注:每次剂量为1 mg/kg。

第3次和第4次输注:每次剂量为3 mg/kg。

第5次和第6次输注:每次剂量为6 mg/kg。

第7次及后续所有输注:每次剂量为10 mg/kg。

如果患者错过了一次计划中的输注，应尽快恢复给药，使用相同的剂量，并且两次输注之间至少需要间隔 21 天。

淀粉样蛋白相关成像异常的监测和给药中断

阿杜那单抗可导致淀粉样蛋白相关成像异常-水肿(ARIA-E)和含铁血黄素沉积(ARIA-H)。

ARIA监测

在开始使用阿杜那单抗治疗之前，获取最近的脑磁共振成像(MRI)。在第5次输注(第一次剂量为6mg/kg)、第7次输注、第9次输注和第12次输注之前分别进行MRI检查。如果患者出现ARIA的症状，应进行临床评估，包括MRI(如有需要)。

ARIA患者停药建议

如果在暂时停药后恢复给药，则可以在停药前以相同的剂量和滴定时间表恢复给药。在评估潜在的剂量悬浮液时，应考虑达到和维持10mg/kg剂量的益处。

在阿杜那单抗治疗期间出现直径大于1 cm的脑出血患者，暂停给药，直到MRI显示影像学稳定且症状(如果存在)消失。在研究1和2中，发生直径大于1 cm的脑出血的患者永久停止给药。使用临床判断来考虑是否在影像学稳定和症状缓解后继续治疗或永久停止阿杜那单抗。

稀释说明

给药前，必须用100毫升0.9%的氯化钠注射液(美国药典)稀释阿杜那单抗。

在制备用于静脉输注的阿杜那单抗稀释溶液时，使用无菌技术。

根据患者的实际体重，计算所需的剂量、所需阿杜那单抗溶液的总体积以及所需的小瓶数量。每瓶都含有浓度为100毫克/毫升的阿杜海姆。

只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。检查阿杜那单抗溶液是否清澈至乳白色，无色至黄色。如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。

从小瓶上取下活动盖。通过橡胶塞的中心将注射器针头插入药瓶。

从小瓶中抽取所需体积的阿杜那单抗，并加入100mL 0.9%氯化钠注射液(美国药典)的输液袋中。不要使用其他静脉稀释剂来制备阿杜那单抗稀释溶液。

每个小瓶仅用于单剂量。丢弃任何未使用的部分。

轻轻倒置装有阿杜那单抗稀释溶液的输液袋，使其完全混合。不要摇晃。

稀释后，建议立即使用。如果没有立即给药，将稀释的阿杜那单抗溶液储存在0.9%氯化钠注射液中，USP冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)下最多3天，或在室温下最多30°C(86°F)下最多12小时。不要冻结。

管理说明

给药前，检查阿杜那单抗稀释溶液是否有颗粒或变色。如果变色、不透明或有异物，请勿使用。

输注前，让阿杜那单抗稀释溶液升温至室温。

通过含有无菌、低蛋白结合、0.2或0.22微米在线过滤器的静脉管线，在大约一个小时内静脉输注阿杜那单抗稀释溶液。

一旦首次观察到任何与过敏型反应一致的体征或症状，立即停止输注。

(三)适用人群

成人。

(四)禁忌

尚不明确

(五)副作用

常见副作用

淀粉样蛋白相关的影像异常

过敏反应

(六)注意事项

淀粉样蛋白相关的成像异常

靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体(如阿杜那单抗)可能引发两类影像学异常：ARIA伴水肿(ARIA-E)和ARIA伴含铁血黄素沉积(ARIA-H)。这些异常可能自发发生于阿尔茨海默病患者中。在抗β淀粉样蛋白治疗过程中，ARIA-H通常与ARIA-E同时出现，且无论何种病因，这两种异常都可能共存发生。

颅内出血

已观察到使用阿杜那单抗治疗的患者出现直径大于1 cm的脑出血，包括致命事件，对于正在接受抗凝治疗或需要溶栓药物治疗的患者，应额外谨慎。

过敏反应

报告了血管性水肿和荨麻疹，并且发生在阿杜那单抗输注期间。一旦首次观察到与过敏反应一致的任何体征或症状，立即停止输液，并开始适当的治疗。

(七)特殊人群用药

孕妇

没有足够的数据表明孕妇使用阿杜那单抗可以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局的风险。

哺乳期女性

没有关于母乳中阿杜那单抗的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。其他单克隆抗体的公布数据通常表明，单克隆抗体进入母乳的通过率较低，母乳喂养的婴儿全身暴露有限。这种有限暴露的影响是未知的。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对成人的临床需求以及成人或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

儿科使用

尚未确定ADUHELM在儿科患者中的安全性和有效性。

老年用药

不良反应发生率没有显著差异，与年轻患者相比，65岁及以上患者没有额外的安全性问题。

(八)药物相互作用作用

说明书未系统阐述，但明确提示：

抗凝/溶栓药物：可能增加脑出血风险。

抗血小板药：临床试验中允许使用阿司匹林(≤325mg/日)，但高剂量或其他抗血小板药数据有限。

(九)药代动力学

吸收与分布

每4周静脉给药1次，连续16周后达稳态血浆浓度，全身药物累积量为1.7倍。

代谢与排泄

通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸，清除途径与内源性IgG抗体一致。血浆清除率为0.0159 L/h(95% CI: 0.0156–0.0161 L/h)，终末半衰期24.8天。

特殊人群

体重、年龄、性别和种族对阿杜那单抗的暴露量有影响，但这些因素均无临床意义。尚未在肾功能或肝功能损害患者中进行药代动力学研究。

(十)储存条件

保存在原纸箱中，直到使用时避光保存。

储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。

不要冻结或摇晃。

如果没有冷藏设备，可将ADUHELM保存在未开封的原纸箱中，在室温25°C(77°F)下避光保存3天。

稀释前，如有必要，可将保存在原纸盒中的未开封的阿杜那单抗小瓶从冰箱中取出并放回冰箱。在室温高达25°C(77°F)的情况下，冷藏和避光的总时间不应超过24小时。