




瑞司美替罗是全球首个获批治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的创新药物,为中晚期肝纤维化患者提供了突破性治疗方案。该药物通过选择性激活甲状腺激素受体β发挥作用,需严格根据患者体重调整剂量,并需特别注意与CYP2C8抑制剂的相互作用。
瑞司美替罗的给药方案需根据患者个体特征精确制定,合理的剂量选择直接影响治疗效果。
瑞司美替罗的标准剂量基于患者实际体重确定:体重低于100kg的患者推荐80mg每日一次口服,体重达到或超过100kg的患者推荐100mg每日一次。服药时间不受进餐影响,可根据患者习惯选择餐前或餐后服用,但需保持每日固定时间给药以维持稳定血药浓度。
与中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)合用时必须减量:体重<100kg者调整为60mg/日,≥100kg者调整为80mg/日。强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)禁止联用。调整剂量后需密切监测肝功能指标和不良反应,必要时进一步调整治疗方案。
发现漏服时应立即补服,若已接近下次给药时间(小于12小时)则跳过本次剂量。禁止双倍剂量补服,以免增加不良反应风险。建议设置服药提醒以提高用药依从性,这对长期治疗效果至关重要。
遵循个体化的给药方案能最大化瑞司美替罗的治疗效益,同时降低不良反应发生风险。
瑞司美替罗在发挥治疗作用的同时可能引起一系列不良反应,及时识别和管理这些反应对维持治疗连续性非常重要。
腹泻、恶心和呕吐是最常见的消化系统不良反应。轻度症状可通过调整饮食(少量多餐、避免油腻食物)缓解,中度症状可考虑短期使用对症药物,严重或持续症状需评估减量必要性。
患者可出现瘙痒、头晕,皮肤瘙痒建议使用无香料保湿剂,避免热水浴。头晕患者应缓慢改变体位,驾驶或操作机械时需谨慎。这些反应多为暂时性,通常在治疗2-4周后减轻。
可能引起甲状腺激素水平变化和肝酶升高。用药前需检查基线甲状腺功能,治疗期间每3个月监测TSH水平。ALT升高超过3倍ULN时应中断治疗,直至恢复至基线水平方可考虑减量重启。
多数不良反应程度轻微且具有自限性,通过适当干预措施可有效控制。
不同人群对瑞司美替罗的代谢和耐受性存在差异,需要制定针对性的用药策略。
Child-Pugh A级患者无需调整剂量,B/C级患者禁用。轻度肾功能损害(eGFR 30-89mL/min)可按常规剂量使用,中重度损害(eGFR<30mL/min)缺乏安全性数据,需谨慎评估风险收益比。所有肝肾功能异常患者均应加强监测。
65岁以上患者有效性无显著差异,但不良反应发生率较高。建议起始剂量降低,根据耐受性逐步递增。需特别注意跌倒风险,定期评估平衡能力和认知功能。
育龄期女性用药前需确认未妊娠,治疗期间采取高效避孕措施。哺乳期使用应暂停母乳喂养,因药物可能经乳汁分泌。必须用药时需充分告知潜在风险,制定个体化治疗方案。
针对特殊人群的个性化用药方案能显著提高治疗安全性,需要在专业医师指导下实施。
参考资料: FDA说明书更新于2024年3月14日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217785