拉泽替尼(LECLAZA)说明书详情

拉泽替尼(LECLAZA)是一种抗肿瘤药物，属于第三代表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂。拉泽替尼与埃万妥单抗联合使用时，其体内抗肿瘤活性优于两种药物单独使用。

适应症

非小细胞肺癌

与埃万妥单抗联合，用于经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测方法确认存在表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的一线治疗。

用法用量

(一)、治疗前筛查

根据肿瘤或血浆样本中是否存在EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变来选择非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行治疗；如果在血浆样本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

(二)、用药前准备和预防措施

1、建议在治疗的前4个月进行预防性抗凝治疗；不推荐使用维生素K拮抗剂。如果在前4个月未出现静脉血栓栓塞的体征或症状，可考虑停用抗凝预防措施。

2、使用无酒精(如无异丙醇、无乙醇)的润肤霜，并考虑采取预防性措施(如口服抗生素)以降低皮肤反应的风险。建议患者在治疗期间及治疗后2个月内穿戴防护衣物、使用广谱UVA/UVB防晒霜，并限制日晒。

(三)、给药方法

口服给药。可与食物同服或空腹口服。整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。

(四)、成人推荐剂量

非小细胞肺癌：推荐剂量为每日240mg，与埃万妥单抗联合用药。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若同一天给药，拉泽替尼可在埃万妥单抗之前的任何时间服用。

如果在12小时内漏服一剂，指导患者补服漏服的剂量。如果距离应服药时间已超过12小时，指导患者在下次预定时间服用下一剂。

有关埃万妥单抗的推荐给药信息，请参阅埃万妥单抗的处方信息。

(五)、不良反应的推荐剂量减少方案

起始剂量

每次口服240mg，每日一次；

第一次剂量减少

每次口服160mg，每日一次；

第二次剂量减少

每次口服80mg，每日一次；

第三次剂量减少

停用拉泽替尼。

(六)、特殊人群剂量调整

肝功能损害

轻度(总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素≤ULN的1.5倍且任何AST正常)或中度(总胆红素≤ULN的1.5至3倍且任何AST正常)肝损伤:无需调整剂量。

肾功能不全

轻度或中度肾功能损害(估算的肾小球滤过率[eGFR]30-89mL/min):无需调整剂量。

老年患者

无特定剂量建议。

注意事项

静脉血栓栓塞事件

曾发生严重且可能致命的静脉血栓栓塞(包括深静脉血栓形成和肺栓塞)，主要发生在治疗的前4个月内。

治疗的前4个月应给予预防性抗凝治疗；不推荐使用维生素K拮抗剂。

监测静脉血栓栓塞的体征和症状，并进行适当的医学治疗。若发生静脉血栓栓塞，根据严重程度暂停拉泽替尼和埃万妥单抗治疗。

间质性肺病/肺炎

可能发生间质性肺病或肺炎。

监测提示间质性肺病/肺炎的新发或加重症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。如怀疑发生间质性肺病/肺炎，应立即暂停拉泽替尼和埃万妥单抗；如确诊，则永久停用。

眼部毒性

可能发生眼部毒性，包括角膜炎。

根据严重程度，可暂停、减量或永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼可继续使用。

出现新发或加重眼部症状的患者，应及时转诊至眼科医生处。

胚胎-胎儿毒性

动物研究显示，在接近人类暴露量时，拉泽替尼可对胎儿造成伤害，包括大鼠胚胎-胎儿存活率降低、胎儿体重下降，以及家兔出现畸形。

建议有生殖潜力的女性在接受拉泽替尼治疗期间及最后一剂后3周内使用有效的避孕措施；建议有生殖潜力女性伴侣的男性也采取同样的避孕措施。

特殊人群用药

妊娠期

基于作用机制和动物研究结果，本品可能对胎儿造成伤害。

哺乳期

尚无关于拉泽替尼或其代谢物在人乳中存在情况、对母乳喂养婴儿影响或对乳汁产生影响的数据。

有生殖潜力的女性和男性

可能对胎儿造成伤害。开始治疗前应确认妊娠状态。

建议女性在治疗期间及最后一剂后3周内使用避孕措施。

建议有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及最后一剂后3周内使用有效的避孕措施。

有关使用埃万妥单抗治疗期间推荐的避孕持续时间，请参阅埃万妥单抗的处方信息。

儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

老年使用

在≥65岁患者和较年轻患者之间，未观察到安全性或有效性的差异。

肝功能损害

轻度(总胆红素≤正常值上限且AST>正常值上限，或总胆红素≤1.5倍正常值上限且AST任意值)或中度(总胆红素1.5-3倍正常值上限且AST任意值)肝功能损害患者无需调整剂量；重度肝功能损害患者中的影响尚不明确。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害(估算肾小球滤过率30-89mL/min)患者无需调整剂量；重度肾功能损害患者中的影响尚不明确。

不良反应

与埃万妥单抗联用时常见不良反应

常见的不良反应(≥20%)

皮疹、指甲毒性、输液相关反应(埃万妥单抗)、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新型冠状病毒感染、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心、眼部毒性。

常见的3级或4级实验室检查异常(≥2%)

白蛋白降低、钠降低、ALT升高、钾降低、血红蛋白降低、AST升高、GGT升高、镁升高。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4诱导剂:应避免合用；可考虑替代药物。

CYP3A4底物:可能会增加CYP3A4底物的暴露量；需监测不良反应。

BCRP底物:可能会增加BCRP底物的暴露量；需监测不良反应。

药代动力学

吸收:血浆浓度

达血浆峰浓度的中位时间:2至4小时。与空腹状态相比，高脂饮食对拉泽替尼的药代动力学无显著影响。

分布

血浆蛋白结合率99.2%。

消除:消除途径

主要通过谷胱甘肽结合(酶促或非酶促)，CYP3A4途径为次要途径。排泄主要经粪便(86%)，尿中未改变的药物极少(<0.2%)。

半衰期:3.7天。

存储

储存于20-25°C；允许在15-30°C范围内波动。

禁忌症

尚不明确。