瑞博西尼治什么？

瑞博西林是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6)抑制药，这些激酶与细胞 D-型周期蛋白(D-cyclin)结合，形成活性复合物后，对调节细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。D-型周期蛋白复合物使视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein，pＲb) 磷酸化，调节细胞周期由 G1 期向 S1 期转变，调控细胞转录，启动 DNA 合成。

而瑞博西林将细胞周期阻滞于G1 期，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。在体外，瑞博西尼在乳癌细胞系中，能降低 pＲb 磷酸化使细胞周期停滞在 G1 期，并减缓乳癌细胞系的细胞增殖，在体内，大鼠人肿瘤细胞异种移植模型，单次给予瑞博西尼，能使肿瘤体积减少，此效应与抑制 pＲb 磷酸化有相关性。在患者雌激素受体阳性乳腺癌移植瘤模型的研究中，瑞博西林与抗雌激素药来曲唑联用，与各药单用比较，对肿瘤生长的抑制作用增加。

那瑞博西林治什么？

1、瑞博西林于2017年3月首次获得FDA批准，与芳香化酶抑制剂联合治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，作为一线内分泌治疗。大约72％的乳腺癌患者为HR阳性和HER2阴性。

2、瑞博西林联合芳香酶抑制剂治疗绝经前/围绝经期妇女的获批基于MONALEESA-7，这是一项随机，双盲，安慰剂对照试验。495名未接受过前线内分泌治疗的患者随机接受瑞博西尼加非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）/他莫昔芬和戈舍瑞林与安慰剂加NSAI/他莫昔芬和戈舍瑞林。结果显示，瑞博西尼+AI组的无进展生存期（27.5个月）比安慰剂+AI组（13.8个月）更长。瑞博西尼不适合与他莫昔芬联用。

3、瑞博西林合氟维司群的批准基于MONALEESA-3，这也是一项随机双盲、安慰剂对照试验。726例HR阳性、HER2阴性、晚期乳腺癌的绝经后妇女，未接受过前线或只接受过一次内分泌治疗。服用瑞博西林的患者中位PFS为20.5个月，而接受安慰剂的患者为12.8个月（HR 0.593; 95％CI:0.480,0.732; p <0.0001）。瑞博西林的常见副作用是感染、中性粒细胞减少、白细胞减少、头痛、咳嗽、恶心、疲劳、腹泻、呕吐、便秘、脱发和皮疹。