




Venclexta适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
Venclexta推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药,推荐剂量为第1周20 mg/天,第2周50 mg/天,第3周100 mg/天,第4周200 mg/天,至第5周及更长时间,为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用,应整片吞服,吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。
Venclexta副作用研究者报告一项前瞻性的Ib/II期临床试验结果。受试者的中位年龄为74岁,其中继发性急性髓性白血病(AML)患者占比49%,71%的患者接受去甲基化药物(HMAs)治疗,32%的患者具有细胞遗传学不良风险。研究中常见的≥3级的不良反应为发热性中性粒细胞减少(42%)、血小板减少(38%)以及白细胞减少(34%)。最常见的非血液学不良事件为恶心(70%)、腹泻(49%)、低钾血症(48%)和疲劳(43%)。
Venclexta是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venclexta通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,Venclexta曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573