拉罗替尼耐药后怎么处理？
郭药师
2025-01-21 12:44:00
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larotrectinib（拉罗替尼）因为是泛癌种（或者说泛实体瘤）靶向药物，Larotrectinib适应症有胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。
药物长时间服用都会出现耐药性，拉罗替尼耐药时间是多久，拉罗替尼耐药后怎么处理？
官方报道拉罗替尼larotrectinib获得性耐药位点是 TRKA 出现 G595R突变，TRKC出现 G623R、G696A 和 F617L 突变。（有研究显示 TRKB 的 G639R 突变也是拉罗替尼的耐药突变）耐药位点这么多，基本上服药半年到一年就会出现耐药，神药也有神药的苦衷啊！所以基因检测的公司，必须要能检测这些耐药位点，而且要特别注意这些点的信息！
拉罗替尼耐药后的处理：已经有一些参与拉罗替尼larotrectinib临床试验的患者出现了耐药，研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉，专门来对抗耐药新突变，让肿瘤再次快速退缩。LOXO-195 已经被FDA批准正式开展临床试验，耐药患者有了新希望。
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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2023年11月03日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710
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雷洛昔芬(Evista)
雷洛昔芬适用于以下情况：
1.治疗绝经后女性的骨质疏松症；
2.预防绝经后女性的骨质疏松；
3.降低绝经后女性发生侵袭性乳腺癌的风险，尤其适用于骨质疏松或乳腺癌高风险者。
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卡帕塞替尼(Capivasertib)
卡帕塞替尼联合氟维司群(fulvestrant)用于治疗成人激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
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