




BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂Mekinist,强强联合,已经上市4年多,先后获批用于晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤、和晚期BRAF突变的非小细胞肺癌——有效率高、疗效维持时间长、副作用小。
一直以来,很多人坚信:对于晚期癌症,只有免疫治疗才有机会实现临长期生存,靶向药迟早是会耐药的。然而,近期,JCO杂志发布的一项双靶向联合治疗长期随访数据,似乎在挑战这种观点——靶向药,联合使用,搭配的好,也有机会实现临床治愈。
这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验,分成3组:1组仅接受达拉菲尼150mg每天2次治疗(D组),1组接受达拉菲尼150mg每天2次+Mekinist1mg每天1次(D+T 150/1组),1组接受达拉非尼150mg每天2次+Mekinist2mg每天1次(D+T 150/2组)。D组如果耐药后,允许交叉到D+T组,随访5年。
达拉菲尼+Mekinist治疗,让10%左右的病人,疗效保持了5年一直没有复发和进展,让生存曲线出现了长长的平台期,这是非常令人振奋的消息。如果继续随访下去,到10年的时候,依然有10%左右的病友“与癌共舞”,那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。那Mekinist多久会耐药?Mekinist治疗黑色素瘤往往效果非常突出,但是长期用药很有可能会出现耐药反应,肿瘤细胞会再次出现基因变异,引起靶向药耐药,耐药出现的时间因人而异,一般在几个月到一年左右。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513