




泽珂(阿比特龙)1,000 mg口服给予每天1次与泼尼松联用5 mg口服给予每天2次。必须空腹服用泽珂(阿比特龙)。在服用泽珂(阿比特龙)剂量前至少2小时和服用泽珂(阿比特龙)剂量后至少1小时不应消耗食物。对基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者,减低泽珂(阿比特龙)开始剂量至250 mg每天1次。对治疗期间发生肝毒性患者,不用泽珂(阿比特龙)直至恢复。可在减低剂量再次治疗。如患者发生严重肝毒性应终止阿比特龙。
药物相互作用:
与其他药物的相互作用
其他药物对阿比特龙暴露量的潜在影响
根据体外数据,本品是CYP3A4的底物。在一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中,受试者先接受强效CYP3A4诱导剂利福平给药,每天600mg,持续6天,随后接受1000mg本品单剂量给药,阿比特龙血浆AUC∞均值下降55%。治疗期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂(如,苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草[贯叶连翘]),除非没有其他替代治疗方案。
在另一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中,与酮康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)联合使用未对阿比特龙的药代动力学产生具有临床意义的影响。
阿比特龙对其他药物暴露量的潜在影响
泽珂是肝脏药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。
在研究本品(加泼尼松)单剂量给药对CYP2D6底物右美沙芬影响的一项试验中,右美沙芬的全身暴露量(AUC)增加了约2.9倍。右美沙芬的活性代谢物右啡烷的AUC24增加了约33%。
本品与经CYP2D6活化或代谢的药物(特别是治疗指数较窄的药物)联合使用时需谨慎,应当考虑降低治疗指数较窄的药物的剂量。经CYP2D6代谢的药物包括美托洛尔、普萘洛尔、地昔帕明、文拉法辛、氟哌啶醇、利培酮、普罗帕酮、氟卡尼、可待因、羟考酮、曲马多等(后三种药品需要通过CYP2D6形成活性镇痛代谢物)。
根据一项在健康受试者中开展的CYP2C8药物间相互作用的试验,吡格列酮与本品1000mg单剂量联合给药后,吡格列酮的AUC增加46%,吡格列酮的活性代谢物M-III和M-IV的AUC各降低10%。尽管这些结果显示本品与主要经CYP2C8消除的药物联合使用时,本品暴露量的增加不具有临床意义,但两种药物联合应用时,应监测患者是否会发生治疗指数窄的CYP2C8底物引起的毒性反应。
体外研究表明,本品的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白OATP1B1,因此可能增加经OATP1B1消除的药物的浓度。基于转运蛋白的药物相互作用尚无临床研究数据。
与已知延长QT间期的药物联合使用
由于去势治疗可延长QT间期,因此本品与已知可延长QT间期的药物或可以诱导尖端扭转性室性心动过速的药物联合使用时应谨慎,如IA类(例如奎尼丁、丙吡胺)或III类(例如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药品、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等。
与螺内酯联合使用
螺内酯可与雄激素受体结合并可能增加前列腺特异性抗原(PSA)水平。不推荐与泽珂联合使用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年8月23日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 208327