




BCL2靶点一直都是科学家关注的靶点,2016年,美国FDA批准艾伯维公司的venetoclax(维奈托克)治疗17P缺失的难治复发慢性淋巴细胞白血病,那么,venetoclax常见的不良反应是什么呢?
常见的不良事件为恶心(70%)、腹泻(49%)、低钾血症(48%)和疲劳(43%)。
研究者报告了一项前瞻性的Ib/II期临床试验结果。受试者的中位年龄为74岁,其中继发性急性髓性白血病(AML)患者占比49%,71%的患者接受去甲基化药物(HMAs)治疗,32%的患者具有细胞遗传学不良风险。
研究中常见的≥3级的不良反应为发热性中性粒细胞减少(42%)、血小板减少(38%)以及白细胞减少(34%)。
另外,一项联合 Venetoclax和Obinutuzumab的单臂II期研究纳入了既往接受过多线治疗的复发CLL患者,其结果令人震惊,此联合方案的MRD阴性率高达53%,该结果在另一随机研究中重现(MRD阴性率达60%)。与B细胞受体抑制剂不同,从长远角度看,抗体与其他药物协同更能发挥作用。就单药而言,Venetoclax和伊布替尼的疗效非常好,更佳,有人认为如此高的MRD阴性率将会改变该药的治疗地位,但仍需继续观察。
除了 Venetoclax研发外,新的BTK抑制剂也正在研发中,其中包括中国的赞布替尼。此外,PI3K抑制剂也正在研发中,其中Duvelisib可能很快将在美国获批。总之,在这个令人激动的时代,多种分子药物可供选择,将很可能实现CLL免除化疗的愿望,进而使患者远离化疗带来的长期和短期毒副作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573