




托法替布是由辉瑞研发的针对JAK口服抑制剂, 2012年11月美国食品药品管理局(FDA)批准托法替布用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎( RA)的治疗。托法替布也是首个治疗类风湿关节炎的口服JAK抑制剂,刚获得批准就遭到3大国际巨头争夺,32家国内药企哄抢。
托法替布的服用方法为,托法替布与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用,托法替布推荐剂量为5mg,每天两次。口服给药,有无进食皆可。中度或重度肾功能不全,或者中度肝功能损伤,托法替布的推荐剂量应为 5 mg,每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。
一项多中心、开放式的长期研究。纳入病人都参加了之前的托法替尼Tofanib单药或联合甲氨蝶呤的Ⅱ期和Ⅲ期临床实验,全程观察主要指标和次要指标。一共有 486 名患者参与了该实验,476 名患者(97.7%)出现了不良事件,467 名患者(96.1%)为药物相关副作用,包括鼻咽炎(60.3 %)、带状疱疹(19.3 %)、意外跌倒(14.6 %)、高脂血症(11.5 %) 和高血压(11.3 %),大多数药物相关副作用(97.8%)都是轻度或中度,与全球临床实验结果相比无显著差异。大多数严重不良事件在停用托法替尼后缓解。
在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实:相比安慰剂+ MTX/传统DMARD,托法替布联合MTX或传统DMARD显著改善类风湿性关节炎患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082