




托法替尼是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂,主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎(RA)成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)联用。
托法替尼是美国辉瑞公司近年来发的一款分子靶点新药,主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2。通过抑制JAK磷酸化,托法替尼减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗 RA的作用。
托法替尼的用量多少呢?
治疗风湿关节炎时,托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为5 mg,每天两次。口服给药,有无进食皆可。
不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼用药。
出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时,建议调整剂量或中断治疗。 如果患者发生严重感染,应该避免托法替尼给药,直至感染得到控制。
托法替尼与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。 不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替尼合并用药。中度或重度肾功能不全,或者中度肝功能损伤, 托法替尼的推荐剂量应为5 mg,每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼。
2017年托法替尼在中国被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082