




尼拉帕利商品名为Zejula,是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。尼拉帕利最初由美国默克公司研制,授权美国Tesaro生物制药公司负责在美国上市和销售。尼拉帕利利用合成致死的原理,抑制PARP酶的活性,阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路,使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。
2016年9月12日,FDA授予尼拉帕利治疗复发性铂敏感型卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌突破性治疗地位,并通过快速通道审评;2017年3月,获得美国FDA批准上市。
尼拉帕利胶囊为口服使用。推荐剂量是300 mg,每天1次,有或无食物服用均可;尼拉帕利胶囊剂应在每天同一时间整粒吞服。睡前服可减少恶心的发生率。在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始尼拉帕利的治疗。如漏服或服药后呕吐,不必补服,按预定时间服用下次剂量。
使用尼拉帕利的患者有可能发生骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML),部分可致命。一旦MDS/AML被确诊,应终止用药。除此之外,用药第一年应每月监测血压及心率,同时在用药期间应定期监测,必要时使用抗高血压药以及调整尼拉帕利剂量。
尼拉帕利有胚胎毒性,治疗期间及治疗结束后至少6个月,育龄期妇女应采取有效的避孕措施。尼拉帕利最常见的不良反应(发生率≥10%)为高血压,便秘,恶心呕吐,腹泻腹痛,疲劳乏力,头痛,关节痛,皮疹,血小板减少症,咳嗽,呼吸困难,消化不良,口干,食欲降低,AST/ALT升高,肌痛,背痛等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793