




Niraparib商品名为Zejula,是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。Niraparib最初由美国默克公司研制,授权美国Tesaro生物制药公司负责在美国上市和销售。Niraparib通过抑制PARP酶的活性,阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路,使肿瘤细胞的DNA受损凋亡,2017年3月Niraparib获得美国FDA批准上市,2018年10月22日Niraparib在香港获批上市。截止目前,Niraparib未在国内大陆上市。
Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶,PARP-1和PARP-2的抑制剂,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示Niraparib诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加Niraparib诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。
临床试验显示,带有BRCA突变的患者中,Niraparib降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中,这一数字达到了55%。同时Niraparib还是首款无需检查BRCA突变或其他生物标志物的状况,就能在临床上显着改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793