




曲美替尼(Trametinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活,其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。
2013年5月,美国食品药品监督管理局批准曲美替尼上市,作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。
2014年1月,FDA批准了曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。
2014年1月8日,FDA批准曲美替尼与达巴芬尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。
2017年6月,FDA又批准了曲美替尼联合达拉非尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。
2018年5月,FDA批准曲美替尼与达拉非尼联合治疗BRAF V600E突变阳性、局部晚期或转移性甲状腺未分化癌(ATC),且没有标准的局部治疗方案的患者。
2019年12月,NMPA批准曲美替尼与达拉非尼联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。
2020年03月06日,中国国家药监局批准”达拉非尼+和曲美替尼”联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
曲美替尼推荐剂量为2mg, 每日一次, 餐前1小时或餐后2小时口服, 可单用或与达拉菲尼联用(150mg,每日两次)。曲美替尼常见的副作用有(占30%以上):肝酶升高(氨基转移酶),皮疹,腹泻,低白蛋白血症,贫血,淋巴水肿。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513