




氯喹咪唑酮主要作用于巨核细胞,可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性,增加血小板内cAMP水平,从而抑制血小板的聚集及形态变化,抑制巨核细胞的成熟。大量研究结果发现,氯喹咪唑酮在体内外都能影响巨核细胞的成熟,导致细胞体变小和形态特征的变化,并认为氯喹咪唑酮减少血小板的数量主要是因为干预巨核细胞的成熟。体外实验发现,氯喹咪唑酮可以通过减少巨核细胞的大小和倍性而抑制巨核细胞克隆的发展或者是破坏和阻止巨核细胞的成熟,这些作用出现在巨核细胞发展的后一阶段、非分裂期。今天咱们就来了解一下氯喹咪唑酮是在什么时候上市的?
氯喹咪唑酮于1999年在美国和加拿大被批准和上市,用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月,FDA批准了其扩展标签,用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月,英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)得到了氯喹咪唑酮的全球授权。2000年12月29日,氯喹咪唑酮被指定为治疗ET的罕见药,该药在欧洲具有10年的独占经销权。氯喹咪唑酮在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社(Kirin Brewery)的制药分公司。2004年11月18日,Shire医药集团宣布,氯喹咪唑酮作为原发性血小板增多症(ET)二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。目前氯喹咪唑酮已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市。
氯喹咪唑酮Anagrelide成人每日4次,每次0.5 mg口服,或每日2次,每次1 mg口服;如果无效,可每5~7d增加0.5 mg/d;最大量10 mg/d;单次最大量2.5 mg。高剂量用药可引起直立性低血压。老年人每日1次,每次0.5 mg口服,每周增加0.5 mg/d。肾肝功能异常者每日2次,每次0.5 mg口服。用药前1h及用药后避免使用咖啡因。用药第1周检查血小板2~3次,后每周检查1次,直至维持量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=20333