




索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见,索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。 那么,索拉非尼要注意哪些事?
1、建议在索拉非尼治疗头6周内每周检测一次血压。 2、哺乳期妇女也应该避免用药,若是需要用药则应该停止哺乳,避免药物通过母乳分泌对婴儿造成影响。 3、对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。 4、QT间期延长:据报道显示,索拉非尼可延长QT/QTc间期,可致室性心律失常风险增加。 5、新霉素:与新霉素联用时可导致索拉非尼的生物利用度下降,所以不建议与新霉素联用。 6、由于索拉非尼可增加患者出血的风险,因此,同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查;有活动性出血倾向的患者应慎用索拉非尼。7、曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制,所以,即往进行过骨髓抑制治疗的患者在应用索拉非尼时应谨慎。 8、索拉非尼目前尚未怀孕期妇女用药的临床资料,动物实验表明该药物存在生殖毒性,包括致畸性,索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障,有可能会抑制胎儿的血管生成。 9、服用索拉非尼一段时间后,检查出现肿瘤增大、复发或转移的情况,说明索拉非尼耐药,需要停用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923