




维莫非尼是一款由罗氏公司研发生产的抗癌药物,主要针对治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。那维莫非尼治疗黑色素瘤的效果怎么样?
维莫非尼的药理作用比较特殊:维莫非尼是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体(包括BRAF V600E)的口服小分子抑制剂。维莫非尼在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶,如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突变体(包括V600E)可产生结构性激活的BRAF蛋白,这种蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。Zelboraf对BRAF V600E突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。
维莫非尼的药代动力学参数如下:在一项国外I期研究和一项国外III期研究中,采用非房室模型分析法确定维莫非尼的各项药代动力学参数,平均Cmax、Cmin和AUC0-12hr分别约为62 μg/mL、53 μg/mL和600 μg×h/mL。群体药代动力学分析了458名患者的合并数据,估计稳态Cmax、Cmin和AUC的中位值分别为62 μg/mL、59 μg/mL和734 μg*×h/mL 。每日两次给药方案的中位蓄积率估计值为7.36。研究显示,在240至960 mg,每日两次的剂量范围内,维莫非尼的药代动力学呈剂量成比例关系,并且,群体药代动力学分析结果也证实,维莫非尼的药代动力学呈线性。
综上所述,维莫非尼治疗黑色素瘤的效果还是很值得肯定的,维莫非尼的出现给患者带来了希望。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429