




劳拉替尼(Lorlatinib)是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对ALK、ROS1,以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。ROS1和ALK的遗传改变有利于肿瘤细胞的增殖和存活,也是NSCLC发展的关键驱动因素。Lorlatinib的施用能抑制激酶活性,破坏ALK和ROS1介导的信号转导,从而抑制ALK和ROS1过表达的肿瘤细胞的生长。
那劳拉替尼(Lorlatinib)上市了吗?
2017年4月,FDA基于劳拉替尼(Lorlatinib)对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现,授予劳拉替尼(Lorlatinib)突破性疗法认定。
日本于2018年9月批准劳拉替尼(Lorlatinib)上市,用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
2018年11月劳拉替尼(Lorlatinib)获美国FDA批准,用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后;或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。劳拉替尼(Lorlatinib)的批准是基于一项Ⅰ/Ⅱ期(NCT01970865)研究第二阶段的数据,该研究评估了劳拉替尼(Lorlatinib)对接受过不同ALK抑制剂患者的疗效和安全性。结果显示,Lorlatinib一线治疗30位初治ALK阳性NSCLC患者,总体缓解率(ORR)为90%,疾病控制率为97%,只有一位患者无效;劳拉替尼(Lorlatinib)二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者,ORR高达69%;对于使用过2~3种ALK抑制剂外加化疗的患者,劳拉替尼(Lorlatinib)作为三线甚至五线药物使用,ORR依然可以达到39%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868