




奥拉帕利(Lynparza、Olaparib)是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕利治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年,FDA批准扩大奥拉帕利的适应症,用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。
奥拉帕利推荐的剂量为400毫克(8 粒),每日两次,应吞服完整胶囊,不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。
在一项试验中纳入了294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者(之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效。)以2:1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组(300mg,bid)及安慰剂组,最终主要研究目标PFS(无进展生存时间≈耐药时间)经独立调查(BICR)评估。
试验结果:奥拉帕利治疗组vs安慰剂组为30.2个月vs5.5个月。(HR0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。
奥拉帕利维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多,患者进展及死亡风险下调70%。
2018年阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,首个PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)(又称奥拉帕利)【商品名利普卓(Lynparza)】在中国正式上市。奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558