




AZD9291是高效选择性EGFR突变抑制剂,很多在使用第一代靶向药吉非替尼和厄洛替尼的患者中,出现耐药的主要原因就是T790M的突变。而这类病人就没有了可以替代的药物,也就几乎失去了继续生存下去的可能,而AZD9291可以与突变的EGFR基因结合。给这些患者带来了生的希望。
AZD9291是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂,与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中,AZD9291对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用,对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服AZD9291后,在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104,约占原形化合物的10%),其抑制作用特征与AZD9291相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似,而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示,在临床浓度下,AZD9291还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
AZD9291治疗期间不能吃什么?
剂量:AZD9291的推荐剂量是每天80mg,直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次,则应该补服药片,除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段,效果更好,进餐和空腹时均可服用。服药方法:AZD9291为口服使用,应整片就水服用,不应压碎、掰断或咀嚼。剂量调整:根据患者对药片不良反应的耐受性,可以暂时停药或者减量;如需减量,则剂量应减少至40mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群:中重度肝功能损害和重度肾功能损害,建议不要使用AZD9291。患者的日常饮食以清淡易消化食物为主,少量多餐,忌辛辣,生冷的食物,少吃甜食和油腻的食物等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065