抗癌药施达赛说明书

抗癌药施达赛说明书

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

【施达赛用法用量】

应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗，PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服，施达赛不得压碎或切割，必须整片吞服。施达赛可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，施达赛治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

【施达赛剂量递增】

在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。

【不良反应发生时的剂量调整】

1、骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。

2、非血液学不良反应：如果在施达赛用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。

儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。

  老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。

肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，施达赛应慎用于肝功能损害的患者。

肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行施达赛的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于施达赛及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。

【施达赛注意事项】

临床相关的相互作用：施达赛是细胞色素P450（CYP）3A4的底物和抑制剂。因此，当与其它主要通过CYP3A4代谢或能够调节CYP3A4活性的药物同时使用时，有可能会出现相互作用。

施达赛与能够强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加施达赛的暴露。因此，在接受施达赛治疗的患者中，不推荐同时应用强效的CYP3A4抑制剂。

施达赛与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低施达赛的暴露，这可能会增加治疗失败的风险。因此，接受施达赛治疗的患者，应该选择那些对CYP3A4酶诱导较少的药物进行联用。

施达赛与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。因此，当施达赛与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎，这些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类（麦角胺、双氢麦角胺）。

施达赛与组胺-2（H2）拮抗剂（例如法莫替丁）、质子泵抑制剂（例如奥美拉唑）或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用可能会降低施达赛的暴露。因此，不推荐同时使用H2拮抗剂和质子泵抑制剂，同时，氢氧化铝/氢氧化镁制剂应在给与施达赛前至少2小时，或2小时后给药。

【施达赛重要不良反应】

骨髓抑制：施达赛治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。进展期CML或Ph+ ALL患者中，这些事件比慢性期CML患者更为常见。前2个月内应每周进行一次全血细胞计数，随后每月一次，或在有临床指征时进行。骨髓抑制通常都是可逆的，通过暂时停用施达赛或降低剂量即可。在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中，接受70mg，每日2次治疗的患者中3级或4级的骨髓抑制要比接受100mg，每日1次治疗的患者更为常见。

出血相关事件：在所有临床研究中，重度中枢神经系统（CNS）出血的发生率为<1%。有8个病例出现了致死性后果，其中6个病例均与通用毒性标准（CTC）的4级血小板减少症相关。3级或4级的胃肠道出血的发生率为4%，通常都需要中断治疗并输血。其它3级或4级出血的发生率为2%。大部分出血相关事件均伴随有3级或4级的血小板减少症。此外，体外和体内的血小板检测提示，施达赛治疗对血小板活化作用具有可逆的影响。服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的施达赛临床试验中排除。在随后的试验中，如果患者的血小板计数]50,000-75,000/mm3]，那么允许本品与抗凝剂、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药（NSAID）同时使用。如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂，那么应当谨慎。

【施达赛禁忌】对施达赛或任何一种辅料过敏的患者，禁用施达赛。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：目前尚无充分的施达赛用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。施达赛对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则施达赛不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。

哺乳：目前有关施达赛通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关施达赛的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。施达赛治疗期间，应停止母乳喂养。

儿童用药：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。 老年用药：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然施达赛在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

【施达赛贮藏】遮光，密封，常温（10-30℃）保存。