AZD9291最新的说明书

【AZD9291的简介】Osicent，即AZD9291，英文名osimertinib。目前市面有以下常见几个厂家：英国阿斯利康、孟加拉BEACON、孟加拉incepta、印度Lucius。

【AZD9291适应症】AZD9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，适用于曾经使用过表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变（EGFR基因20号外显子第790位点的突变）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

【AZD9291用法用量】每次一片（８０mg），每日一次，直至疾病进展或患者无法耐受。与食物同服或空腹皆可。

【有吞咽固体困难的患者的给药】只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50 mL)，搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎，热，或超声。用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予。

【AZD9291不良反应】最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、心电图QTc间期延长、心肌病变、中性粒细胞减少、间质性肺炎等。

【AZD9291警告和注意事项】

1、间质性肺疾病/肺炎：跨越临床试验，AZD9291治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性，不给AZD9291和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)。如确证ILD永久地终止AZD9291。

  QTc间期延长：在用AZD9291治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec。在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止AZD9291。

2、心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变)：临床试验中发现AZD9291治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11)；0.2%(n=2)可有致命性危险，在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%，AZD9291的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用AZD9291治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止AZD9291。

3、胚胎-胎儿毒性：在用动物研究数据时发现AZD9291有致胎儿危害，试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291致植入后胎儿流产；当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。