马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）说明书

马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）说明书

药品名称：马法兰 

英文名：Alkeran、Melphalan

别名：L-苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、L-溶血瘤素、爱克兰、马尔法兰、米尔法兰、左旋苯丙氨酸氮芥、左旋溶肉瘤素、Phenylalanine Mustard、Alanine Nitrogen Mustard、Alkeran

【药理作用】

马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）为双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物。本药化学结构为左旋苯丙氨酸氮芥，作用机制与氮芥相似，即与DNA及RNA发生交叉联结及抑制蛋白质的合成，其作用比马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）强。耐药机制为谷胱甘肽水平提高、药物运转缓慢、DNA修改增强。抑制谷胱甘肽-S-转移酶可使本药的抗肿瘤作用增加。

【药动力学】

口服吸收很不一致，个体差异较大。生物利用度在25%～80%之间，平均为56%。药物吸收后，通过体液迅速分布，分布容积约为0.5L/kg，能快速分布于体内各脏器，在肝、肾中浓度较高，脑脊液浓度不足血浆浓度的10%。初始约有吸收量的50%～60%与蛋白质结合，12h后渐增为80%～90%。约30%不可逆地与血浆蛋白结合，主要与人血白蛋白结合，约20%与α-1-酸糖蛋白结合。药物代谢呈二室模型，半衰期α相为6～10min，β相为40～120min。24h内50%的药物经尿排出，其中以原形排出的不足15%，大部分为代谢产物。

【适应症】

1.多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和髓细胞白血病、恶性淋巴瘤、软骨骨瘤等。

2.动脉灌注治疗肢体恶性黑素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤。

3.大剂量用于造血干细胞移植的预处理。

【禁忌症】

妊娠初期3个月及近期患水痘或带状疱疹的患者禁用。

【不良反应】

1.血液系统：骨髓抑制最常见，是剂量限制性毒性。可见白细胞及血小板下降，白细胞及血小板在给药后2～3周降至最低值，停药4～8周可恢复正常。长期应用致癌的危险性明显增加，特别是白血病或骨髓增生异常综合征。使用本药治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时，有发生急性白血病的报道。

2.消化系统：多数患者在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退等，大剂量时较明显，严重者可持续2～4天。

3.其他：(1)抑制性腺功能，可造成精子缺乏及闭经(对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关)。(2)长期给药可发生严重的复发性脉管炎、肺纤维化及继发性肿瘤。(3)偶见变态反应，表现为荨麻疹及皮疹。(4)可见脱发，偶有黏膜炎。

【注意事项】

1、肾功能不良着慎用。 

2、因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，当中性粒细胞低于2×109 /L时应停药。

  3、(1)每次用药前须检查血像，嗜中性白细胞低于2×109/L时应停药。 

(2)应根据骨髓抑制程度调整剂量。

  (3)对此药过敏，请不要服用此药品 避免饮酒,避免服用Aspirin(Tapal)或感冒药,需告知医师； 

(4)接受疫苗注射前，需告知医师,容易感染，需避免到公共场所及预防感冒等,不要哺乳、怀孕，接受此药后可能会造成不孕； 

4、孕妇用马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）药错误可致胎儿畸形 

马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）药物可以由孕妇的血液经胎盘进入胎儿体内，直接对胎儿产生毒性作用，特别是在妊娠的头3个月，因受精卵正处于分化阶段，各系统还没有形成，正处于发育阶段，胚胎细胞受到化学药物的作用，就可能诱发遗传物质突变，导致胎儿畸形。

【推荐剂量】 

成年口服用药：口服马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）的吸收是易变的，为了确保达到可能的治疗水平。应谨慎增加剂量，直到出现出现骨髓抑制作用为止。

  多发性骨髓瘤：有多种治疗方案，应详细查阅文献，马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）与强的松合用，可能比单用马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）更有效，通常联合用药间歇进行。虽然延长连续用药的优越性仍未证实，但典型的剂量是每日每公斤体重0.15毫克分次服用共四天，六周后重复疗程。对治疗有反应者延长疗程超过一年不会改进疗效。 

卵巢腺癌：典型的治疗方案是每日每公斤体重0.2毫克共五天，每4～8周或当外周血象恢复时重复疗程；当出现骨髓毒性时应减低剂量。

  晚期乳腺癌：口服马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）每日每公斤体重0.15毫克或每平方米体表面积6毫克，共5日，每六周重复疗程，也可使用马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥）静脉注射治疗。 

真性红血球增多症：诱导缓解期，每日用6～10毫克共5～7天，之后可每日2～4毫克直至能满意地控制症状，维持剂量可每周一次用2～6毫克，其间必须对患者仔细谨慎地进行血液学控制，以血细胞计数结果为依据，适当调整剂量。 

肾功能不全患者：依据目前建立的药动学数据，对中度至重度肾功能不全患者口服马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥），并非绝对推荐降低剂量，但起始剂量需谨慎地降低。

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