




瑞格非尼抑制关键的促血管生成受体,如VEGFR-1, VEGFR-2及 VEGFR-3;TIE-2,PDGFR;以及FGFR-1和FGFR-2。瑞格非尼抑制细胞增殖中重要的激酶,包括KIT、RAF及RET。瑞格非尼抑制VEGFR-2和VEGFR-3,其是参与内皮细胞增殖和迁移的重要介质;阻断PDGFR,其在癌症相关的成纤维细胞诱发转移中发挥作用。瑞格非尼通过抑制集落刺激因子CSFR-1(肿瘤相关巨噬细胞分化的重要受体),减少巨噬细胞浸润,从而抑制肿瘤免疫逃逸。
CORRECT研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。 来自16个国家的114个研究中心参与这项试验,共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验,评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS)、肿瘤客观缓解率(ORR)及安全性。
患者随机分配至两组,28天为一个治疗周期,在第1-21天分别接受160mg瑞格非尼口服每天治疗(N=505)联合最佳支持治疗(BSC)或接受安慰剂联合BSC(N=255)。在低脂早餐后(脂肪含量<30%)服用瑞格非尼,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 研究结果表明,瑞戈非尼组患者的中位OS达到6.4个月,显著长于安慰剂对照组,并且在几乎所有亚组中均表现出同等的OS获益,包括野生型和突变型KRAS亚组,表明瑞格非尼的有效性与KRAS状态无关,安全性良好。试验首次证实瑞格非尼在结直肠癌中能达到总生存获益。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085