




MK-4827的注意事项包括:(1)骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):使用尼拉帕尼MK-4827的患者有可能发生MDS/AML,部分可致命。一旦MDS/AML被确诊,应终止MK-4827。(2)骨髓抑制:用药第一个月应每周进行全血细胞计数检测,随后11个月应每月进行一次,以后在有临床症状时定期检查。(3)心血管效应:用药第一年应每月监测血压及心率,同时在用药期间应定期监测,必要时使用抗高血压药以及调整MK-4827剂量。(4)胚胎毒性:MK-4827可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。(5) 哺乳:建议妇女治疗期间和接受最后给药后1个月内不要哺乳喂养。
MK-4827首个适应症即是获批用于接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者,做为维持辅助治疗,可以有效的维持化疗后的缓解状态,推迟病情的进展。与其它的PARP抑制剂类似,尼拉帕利MK-4827也是利用合成致死的原理,抑制PARP酶的活性,阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路,使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。但与其它PARP抑制剂不同之处在于,尼拉帕利MK-4827的覆盖面更广,并不限于BRCA突变的复发卵巢癌患者,无论有没有BRCA突变,患者都可以从尼拉帕尼MK-4827的治疗中获益,因此,服用尼拉帕利MK-4827前并不需要进行BRCA或其它生物标志物检测。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793