




ZD6474可作用于肿瘤细胞VEGFR-3、VEGFR-2和RET及更高结构 VEGFR、EGFR。选择性地抑制信号传导通路以抑制肿瘤生长和血管再生,而不会对肿瘤或内皮细胞产生细胞毒性作用。今天咱们就来了解一下ZD6474治疗肺癌效果好吗?
003号研究比较了ZD6474 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,ZD6474明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8 %和1%,11.9周和8.1周 。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替ZD6474的病人疾病控制率为14%,而用ZD6474代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由ZD6474→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→ZD6474为7.4个月。
研究人员历时2年,寻找到34位RET重排阳性患者(2%),其中19人接受了药物治疗试验。经过一段时间的药物治疗,在所有患者中有9人的病情得到缓解,17人病情得到控制。大多数患者(16人)的肿瘤都表现出不同程度的缩小,其中7位患者的肿瘤的缩小超过50%。
在9位有缓解反应的患者中,有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月,在收集数据截止时,无进展生存期中位值是4.7个月(2.8–8.5)。随访中位时间是9.9个月(3.0-26.4)。在12个月的总生存率是47%,中位生存期是11.1个月;不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。
在所有19位接受药物治疗研究的患者中,共有6位具有CCDC6-RET融合,10位具有KIF5B-RET融合。
在具有CCDC6-RET融合的患者中,无进展生存期中位值是8.3个月,生存期在12个月以上的患者占67%。
在具有KIF5B-RET融合的患者中,只有2位患者病情得到缓解,无进展中位值是2.9个月,生存期在12个月以上的患者只占42%。
该研究结果表明ZD6474对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是,CCDC6-RET亚型对ZD6474的敏感性要显著高于KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405