




目前人们认为,ZD6474治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶,RET可促进肿瘤细胞生长和存活,40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。今天咱们就来详细了解一下ZD6474治疗甲状腺癌疗效如何?
ZD6474治疗甲状腺癌甲状腺髓样癌发病率低,具有遗传性,无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳,预后差。0008号研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期研究,评估ZD6474治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受ZD6474 300 mg/d,至少3个月),2例患者获得PR,9例患者获SD。另外,病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。
ZD6474可有效治疗晚期MTC,药物半衰期为19 d。它对侵袭性MTC最主要的作用是延长无进展生存期和提高疾病的稳定率。在一项Ⅲ期临床试验中,311例晚期MTC病人口服ZD6474治疗。ZD6474治疗显著延长了病人的中位无进展生存期,达30.5个月,而对照组仅为19.3个月。
治疗组完全缓解率为45%,对照组则为13%。治疗组降钙素和癌胚抗原(CEA)水平较对照组有明显下降。ZD6474是治疗晚期MTC的有效方法,但是应该严密观察不良反应,必要时应减少用药剂量。ZD6474在用于治疗儿童2B型多发型内分泌腺瘤及髓样癌病人时,可能会引起TSH水平升高及游离T4水平降低。
甲状腺癌(MTC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,目前已有4种口服靶向药物——索拉非尼(sorafenib)、乐伐替尼(lenvatinib)、凡德他尼(ZD6474)和卡博替尼(cabozantinib),经美国FDA批准用于治疗晚期甲状腺癌,其可明显延长患者的无进展生存期。
ZD6474是2011年4月6日被FDA批准为首个用于治疗不能手术的晚期MTC的靶向药物。ZD6474是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405