




美国食品和药物管理局(FDA)于2015年11月13日以加速批准的方式提前批准了阿斯利康的塔格瑞斯用于治疗携带EGFR T790M突变、且EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗无效的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。塔格瑞斯是目前唯一的治疗EGFR T790M突变阳性转移性的非小细胞肺癌的药物。
那么,塔格瑞斯有耐药性吗?
塔格瑞斯有耐药性,大部分患者服用塔格瑞斯十个月左右时,就会产生耐药,简单说一年不到。当然这个也是因人而异的,有人也许不到十个月就耐药,也有人也许服用塔格瑞斯一两年不耐药,这个变数很大,就像塔格瑞斯的平均耐药期是一年左右,但超过两三年的也是大有人在。
耐药后新突变的靶药治疗策略,塔格瑞斯联合MET靶向药:
①吉非替尼联合INC280,控制率高达73%
吉非替尼联合INC280治疗吉非替尼耐药后MET+的患者,整体有效率(ORR)达29%,疾病控制率高达73%,中位缓解时间为5.6个月。
疗效的高低与MET扩增的程度或MET蛋白的表达高低成正比。MET基因扩增GCN≥6组的有效率最高,达到了47%,中位PFS为5.49个月。免疫组化MET蛋白表达3+组的ORR为32%,中位PFS达到了5.45个月。
②塔格瑞斯联合沃利替尼,有效率达33%。
1b期TATTON研究分析,对于既往T790M阳性使用过塔格瑞斯治疗,耐药后采用塔格瑞斯+沃利替尼(salvolitinib)治疗,其客观有效率(ORR)可以达到33%。联用方案在后线治疗的疗效仍然可观。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065