




尼拉帕尼(尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827)是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者(需对基于铂化疗有完全或部分缓解)的维持治疗。那么在卵巢癌或者乳腺癌患者中,针对患有BRCA突变的患者疗效为何比没有突变的患者明显呢?
BRCA突变对癌症患者来说,有优势和劣势之分,优势在于可以更快的积累基因突变,进化也是更快,导致容易产生耐药等等,但劣势在于已经没有BRCA的癌细胞,加上没有PARP拟制剂的拟制,就彻底失去了修复NDA的功能,这样就会导致极度混乱,很快细胞就会死亡,即使癌细胞也包括在内。优于没有BRCA基因突变,癌细胞会比较依赖PARP。
使用PARP拟制剂之后,BRCA突变的癌细胞就会彻底失去修复DNA的功能,就会因此发生崩溃,而正常癌细胞因为还有BRCA存在,没有PARP仍然能修复DNA,只是效果差一些,但能够存活。这就是PARP抑制剂尼拉帕尼作为靶向药物,选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。
虽然PARP抑制剂主要针对人群是乳腺癌和卵巢癌病,但其它癌症中也有部分携带BRCA突变,或者别的DNA修复缺陷,它们理论上使用PARP靶向药物效果也会不错,包括部分前列腺癌,输卵管癌,胰腺癌,儿童急髓白血病等。针对它们的临床试验都在进行中,拭目以待。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793