Midostaurin中文版说明书

Midostaurin中文版说明书

通用名：米哚妥林

商品名：Rydapt

全部名称：米哚妥林，雷德帕斯，Rydapt，Midostaurin，Tauritmo

【适应症】

Midostaurin米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的抑制药，美国食品药品管理局(FDA)于2016年2月19日授予Midostaurin米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用，治疗新诊断为FLT3基因突变的AML成年患者突破性治疗药的地位，并给予快速通道审评的待遇。Chemicalbook2017年4月28日获得美国FDA批准上市，商品名为Ｒydapt。此外，同时获批还可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)等适应症。

【推荐剂量与服法】

1）AML：患者在2个疗程的诱导期(第1～3天)，静脉推注盐酸柔红霉素和第1～7天静脉滴注阿糖胞苷之后的第8～21天，与食物同服米哚妥林50mg，bid，一个疗程28d；其后是4个疗程的巩固治疗期，于第1天、第3天和第5天，每12h静脉滴注阿糖胞苷后的第8～21天，服米哚妥林50mg，bid；最后为维持治疗期，共12个疗程，服米哚妥林50mg，bid，直至疾病复发或不能耐受不良反应。

2）ASM、SM-AHN和MCL：患者与食物同服Midostaurin米哚妥林100mg，bid，一个疗程28d，直至疾病复发或不能耐受的不良反应。开始治疗的前4周，至少每周监测患者的毒性反应；其后8周，每隔一周监测一次；继续治疗，每个月监测一次。

3）ASM、SM-AHN和MCL：患者发生不良反应需要调整服药剂量①MCL患者的嗜中性粒细胞绝对计数(absoluteneutrophilcount，ANC)＜1×109·L－1，不认为是米哚妥林的毒性。若患者ANC基线为(0.5～1.5)×109·L－1，ANC＜0.5×109·L－1为服米哚妥林引起的毒性，应中断服药，直至ANC≥1×109·L－1，可在50mg，bid恢复服药，耐受性尚可，增加至100mgbid。停药后，ANC低值持续21d，应怀疑与米哚妥林有关。②血小板计数＜50×109·L－1，不认为是毒性反应，患者的血小板计数基线为(25～75)×109·L－1，若＜25×109·L－1，应中断服药，直≥25×109·L－1，可在50mg，bid，恢复服药，若耐受性尚可，增加至100mg，bid。停药后，血小板计数持续处于低值＞21d，应怀疑与米哚妥林有关。③血红蛋白＜8.0g·L－1，不认为是毒性反应或贫血会危及生命；而患者的血红蛋白基线为8.0～10g·L－1，血红蛋白＜8.0g·L－1，应中断服药，直至血红蛋白≥8.0g·L－1，可在50mg，bid，恢复服药，若耐受性尚可，增加至100mgbid。停药后，血红蛋白持续处于低值＞21d，应怀疑与米哚妥林有关。④尽管已采取最佳抗呕吐治疗措施，仍发生3/4级恶心和(或)呕吐，可停药3d(6剂)，再在50mg，bid恢复服药，若耐受性尚可，增加至100mg，bid。⑤发生非血液学3/4级不良反应，暂停服药，直至不良反应≤2级，恢复50mg，bid，若耐受性尚可，增加至100mg。

4）推荐服药方法：每天2次服药，约间隔12h；胶囊不可打开或压碎，应整粒吞服；缺失一剂或服药后呕吐，当日不可补足剂量，应在预定的时间表服下一次剂量；若米哚妥林与可能延长QT间期的药物同时服用，应采用心电图评估QT间期。

【不良反应】

恶心（83%）、发热性中性粒细胞减少（83%）、口腔炎（66%）、呕吐（61%）、头痛（46%）、出血点（36%）、肌肉骨骼痛（33%）、鼻出血（28%）、设备相关感染（24%）、上呼吸道感染（20%）、高血糖（20%）……

【注意事项】

1. 胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。动物研究表明，Midostaurin米哚妥林有致胚胎-胎仔毒性，包括后期致胚胎-胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。在米哚妥林治疗开始前7d内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。

2. 肺毒性患者：用Midostaurin米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。应监测患者的肺部症状。经受过间质性肺病或肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。

3. 儿童用药：尚未在儿童患者中确定米哚妥林的安全性和有效性，暂不推荐用药。

4. 老年患者用药：Midostaurin米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。