masitentan作用及效果

masitentan是一种内皮素受体拮抗剂(ERA)，那masitentan作用及效果是怎样的呢？

masitentan为非手性的磺胺嘧啶类衍生物，体外研究表明，它是一种具有口服活性的内皮素ETA和ETB受体拮抗药，能阻断内皮素诱导的气管和大动脉中的血管收缩。由瑞士ActelionPharmaceuticalsChemicalbook公司研发并于2013年10月18日被FDA批准首先在美国上市，主要用于治疗肺动脉高压(PAH)，其商品名为Opsumit。

masitentan与其他治疗PAH的药物相比，主要通过减缓疾病进展发挥作用，可明显降低PAH患者的发病率和死亡率。

临床试验：742例PAH患者分成安慰剂组、3mg masitentan组、10mg masitentan组，以死亡或恶性事件（如房间隔造口术、肺移植、六分钟步行距离下降15%）为主要临床终点，安慰剂组与10mg masitentan组分别有46.4%、31.4%的患者达到主要临床终点，两组死亡人数分别为17人、16人。

masitentan这款药物的临床试验（SERAPHIN 研究）是曾经进行的最大规模 PAH 试验，试验结果证明长期使用这款药物可有利于减少死亡率和发病率。

masitentan口服吸收后，经过 CYP3A4代谢，代谢产物主要有 ACT-132577 和 ACT373898，最后经粪便和尿液排出，其中尿液排泄途径更为重要。

masitentan的血药浓度在不同程度肝功能障碍者中普遍低于健康受试者，但试验中并未发现临床相关性差异，不同程度肝损伤患者应用masitentan时不必调整药物用量。