




Palbociclib是FDA批准的首个CDK4/6抑制剂。基于II期研究PALOMA-1,2015年2月3日FDA加速批准了palbociclib联合来曲唑用于绝经后 ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。2016年2月19日FDA根据一项随机对照III期研究(PALOMA-3)批准了IBRANCE联合氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。
那么,palbociclib治疗乳腺癌效果怎么样呢?
根据ESMO 2018报道的PALOMA-3研究的总生存结果:HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂palbociclib治疗实现临床意义上的总体生存率改善6.9个月,这些患者激素治疗耐药或者复发或进展。
III期PALOMA-3试验显示,521例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者随机分配到palbociclib(口服125mg /天)加氟维司群(每次500mg)或安慰剂加氟维司群,中位随访44.8个月后,当521名患者中约60%(n≈310)死亡时,研究人员进行了OS分析。
结果显示,palbociclib加氟维司群组中位总生存期改善6.9个月(34.9个月vs 28.0个月)。对先前内分泌治疗敏感的患者的获益更大,中位OS的绝对改善为10.0个月。在没有内脏疾病的患者中,中位OS显着改善了11.5个月。随访时间越长,未发现新的安全问题。
在服用方面起始剂量:palbociclib125mg,palbociclib每天一次与食物一起服用21天,palbociclib随后7天假治疗。palbociclib中断给药和(或)palbociclib减量是基于个人的palbociclib安全性和palbociclib耐受性建议。
作为一线用药时,palbociclib联合来曲唑,相比来曲唑单药,将晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者的无进展生存期从14.5个月提高到了24.8个月,足足增加了10个月。作为二线用药时,palbociclib联合氟维司群,相比氟维司群单药,接受palbociclib联合治疗的患者的无进展生存期同样提高了5.4个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207103