




体内研究用一种ER阳性乳腺癌异种移植动物模型显示 palbociclib和来曲唑联合可抑制Rb磷酸化,从而抑制肿瘤生长。palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂,与单独各个药物比较,palbociclib和抗雌激素联用可降低癌细胞株的视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,从而减低E2F表达,阻止其生长。
那么,palbociclib治疗乳腺癌疗效如何呢?
作为一线用药时,palbociclib联合来曲唑,相比来曲唑单药,将晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者的无进展生存期从14.5个月提高到了24.8个月,足足增加了10个月。作为二线用药时,palbociclib联合氟维司群,相比氟维司群单药,接受palbociclib联合治疗的患者的无进展生存期同样提高了5.4个月。
临床试验研究的是palbociclib联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的治疗效果。试验招募了666名没有接受过系统性治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。患者分成2组,一组接受palbociclib+来曲唑治疗,另一组接受安慰剂+来曲唑治疗。
治疗结果是:palbociclib+来曲唑治疗,患者的中位无进展生存期为24.8个月 ,而对照组仅有14.5个月,palbociclib组延长了10个月!患者的客观缓解率对比是55.3% VS 44.4%。
上面主要是白人患者的数据,那么palbociclib对亚洲患者的疗效怎么样?另一项临床试验研究了亚洲晚期乳腺癌患者使用palbociclib治疗的疗效,效果更突出。
palbociclib联合来曲唑治疗患者的中位无进展生存期已经超过了两年了,达到25.7个月。安慰剂+来曲唑治疗组,患者的中位无进展生存期是13.9个月,palbociclib组延长了11个月,接近一倍!
palbociclib能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207103