




索拉非尼(Sorafenib)治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞。治疗不能手术的肾肿瘤细胞。治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者。那么索拉非尼(Sorafenib)的作用效果怎么样呢?我们来看一下。
索拉非尼(Sorafenib)药物相互作用:
CYP3A4抑制剂:酮康唑是CYP3A4的强抑制剂,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天,同时口服索拉非尼单剂量每日50 mg,索拉非尼的平均AUC并未改变。所以CYP3A4抑制剂影响索拉非尼代谢的可能性很小。
CYP2C9底物:华法林是CYP2C9的底物,通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林的影响。与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测INR值。
CYP同工酶选择性底物:咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼与上述三种药物联合应用不会改变它们的暴露量。这表明对于细胞色素P450的同工酶,索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导剂。在一项临床试验中,本品与紫杉醇联合用药导致6-羟基紫杉醇(由CYP2C8代谢的紫杉醇活性代谢物)体内暴露量的增加,而不是下降。这些数据表明本品可能不是CYP2C8的体内抑制剂。
和其他抗肿瘤药物的相互作用:临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用,包括吉西他滨,奥沙利铂,紫杉醇,卡铂,卡培他滨,阿奇素,伊立替康和多西他赛。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。
临床效果:
一项TARGET研究评估索拉非尼(Sorafenib)于安慰剂作为mRCC患者接受细胞因子治疗进展后二线治疗的效果。共纳入了903名肾癌患者,被分成两组,分别服用索拉非尼(Sorafenib)和安慰剂。结果显示,与安慰剂比较,索拉非尼(Sorafenib)可显著延长中位无进展生存时间PFS(5. 8个月 vs 2. 8个月)和中位总生存期OS(19.3个月 vs 15.9个月)。临床试验评估了国内患者中的疗效和安全性,结果显示客观缓解率ORR达到21%,中位PFS长达41周。
索拉非尼(Sorafenib)获批上市,开启了肾癌靶向治疗的新时代。索拉非尼(Sorafenib)具有明显的抗肿瘤活性,与其它药物联合应用显示了良好的耐受性和治疗前景。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923